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국내서 희귀난치성 갑상선암 치료후보물질 개발

국내서 희귀난치성 갑상선암 치료후보물질 개발 : 작성자, 작성일, 조회수, 첨부파일 정보 제공
작성자 관리자
작성일 2019-05-13 조회수 478
첨부파일

국내서 희귀난치성 갑상선암 치료후보물질 개발

경북대학교병원-대구첨복 연구팀, 미분화갑상선암 치료법 제시


국내 연구진이 단시간내 사망에 이르게 하는 미분화갑상선암* 환자를 치료할 수 있는 차세대 신약후보물질을 개발하여, 난치성 암질환 치료법 개발의 초석을 마련하였다.

  * 미분화감상선암: 전체 갑상선암의 약 2% 내외로 발병률은 낮으나, 주변 장기침범 및 전이가 빨라 치사율이 매우 높으며 암질환 중 가장 악성도가 높은 희귀난치성질환


한국보건산업진흥원(원장 이영찬)은 경북대학교병원 선도형특성화연구사업 연구팀이 대구경북첨단의료산업진흥재단의 공동연구를 통해 난치성 미분화갑상선암 치료의 표적 단백질인 ERRγ* 활성을 조절하는 경구용 치료후보물질을 개발했으며, 효과를 세계적으로 입증했다고 밝혔다.

  * ERRγ(Estrogen-related Receptor Gamma) : 간에서의 포도당 생합성에 관여하는 전사조절 단백질


미분화갑상선암발병 후 빠른 속도로 진행하여 3-5개월 이내에 사망에 이르게 하는 치명적인 암질환이며, 치료과정 중에도 급격하게 병이 진행되어 치료가 어려운 실정이다.

 

 ○ 일반적인 갑상선암은 주로 수술, 방사능 치료, 화학적 항암제로 치료하는 데 반해, 미분화갑상선암의 경우에는 방사성옥소* 치료, 일반 항암제를 통한 화학적 치료 모두 큰 효과가 없는 것으로 알려져 있다.

  * 방사성옥소 : 옥소(요오드)는 김, 다시마, 미역 등 해조류에 많은 성분으로서, 우리 몸에 흡수되어 갑상선 호르몬을 만드는 데 이용됨. 자연계에는 방사능을 내는 요오드 동위원소가 있으며, 이들을 방사성옥소(요오드)라고 함


본 연구팀은 전임상연구를 통해 표적 단백질인 ERRγ의 활성을 선택적으로 조절하는 미분화갑상선암 치료후보물질을 개발하였고, 후보물질의 작용 기전을 실험을 통해 규명하였다.

 

 ○ 연구팀은 치료후보물질을 투여할 경우, 실험동물 체내의 ERRγ 단백질 활성이 조절되어 결과적으로 미분화갑상선암의 재분화를 유도하고 방사성옥소 섭취기능을 복원시켜주는 효과를 확인하였으며, 이러한 치료효과를 보이는 약물의 작용기전은 후보물질과 표적단백질과의 결합구조를 X-ray 결정화법*을 이용하여 규명하였다.

  * X-ray 결정화법 : 결정화된 단백질을 X-선빔에 노출시켜, 원자에 의해 산란되어 만들어진 패턴을 3차원 영상으로 재구성하는 실험 방법

 

 ○ 또한, 해당 연구결과는 방사성옥소 섭취기능을 복원하여 수술로 제거할 수 없는 미세한 전이 병변까지 제거하는 방사성요오드치료*를 가능케 한다는 점에서 중요한 결과라고 할 수 있다.

  * 방사성요오드치료 : 갑상선호르몬을 과잉 생산하는 갑상선 조직이나 갑상선 암세포를 파괴하는 약물투여 치료방법


희귀난치성 질환인 미분화갑상선암 치료제는 임상 현장에서 지속적인 개발 요구가 되고 있는 만큼, 개발 시 빠른 시장 진입이 가능할 것으로 예상되고 있다.

 

 ○ 본 후보물질은 2017년 범부처신약개발사업단의 지원을 받아 수행한 과제의 일환으로 후보물질 최종검증을 최근 성공적으로 마쳤으며, 현재 비임상시험을 추진 중에 있다.

 

 ○ 선도형특성화 연구사업단에서는 개발된 후보물질을 글로벌 수준으로 도약시키기 위해 신속심사제도(fast-track)를 통한 임상시험*을 계획하고 있으며, 향후 다국적 제약사와 라이센싱 및 공동연구를 추진함으로써 시장선점 및 가시적 성과창출을 위해 노력할 예정이다.

  * 신속심사제도(fast-track) 임상시험 : 식약처에서 의약품 허가를 위한 심사를 할 때 제출자료의 일부를 허가 및 시판 후에 제출하도록 하거나, 우선적으로 신속하게 심사하여 허가하는 제도를 말함


이번 연구는 보건복지부 선도형 당뇨병 및 대사성질환 연구사업단 (HI16C1501)의 지원으로 수행되었으며, 미국암학회(AACR)에서 발간하는 임상 암연구분야의 세계적 권위 학술지인 클리니컬캔서리서치 (Clinical Cancer Research)’ 저널 온라인판422일 게재되었다.

게재 논문 정보

- 저널명: Clincial Cancer Research (IF 10.199)

- 논문명: A novel orally active inverse agonist of estrogen-related receptor gamma (ERRγ), DN200434, a booster of NIS in anaplastic thyroid cancer

- 저자정보: (1저자) 토덤데브라싱즈 박사 (경북대학교병원 DRMC센터)

(1저자) 송재영진정욱 박사, 김진아 연구원 (DGMIF 신약개발지원센터)

(교신저자) 이인규 교수 (경북대학교병원 DRMC 센터)

(교신저자) 조성진 박사 (DGMIF 신약개발지원센터)

(교신저자) 전용현 박사 (DGMIF 실험동물센터)


<자료 문의>

경북대학교병원 DMRC 센터 이인규 교수(053-200-3151)

대구경북첨단의료산업진흥재단 실험동물센터 전용현 박사(053-790-5726)


<붙임> 1. 논문의 주요 연구내용

          2. 논문 관련 그림설명