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에이비엘, SITC서 """"4-1BB 이중항체"""" 전임상 "2건 발표"
| 작성자 | 김성민 기자 | ||
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| 작성일 | 2021-10-07 | 조회수 | 318 |
| 출처 | 메디소비자뉴스 | ||
| 원문 | http://www.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=14323 | ||
바이오스펙테이터 김성민 기자
[SITC 2021 초록]美 1상 단계 ''''ABL503'''', ''''ABL111'''' 차별화 전략 보여주는 전임상 결과 발표
이중항체 전문기업 에이비엘바이오(ABL Bio)는 11월 10일부터 14일까지 온라인으로 개최되는 미국 최대 면역항암제학회 면역항암학회(Society for Immunotherapy of Cancer, SITC)에서 면역항암제 후보물질 PD-L1x4-1BB 이중항체 ''''ABL503(TJ-L14B)''''과 CLDN18.2(Claudin18.2)x4-1BB ''''ABL111(TJ-CD4B)''''의 전임상 데이터가 공개될 예정이라고 6일 밝혔다.
해당 전임상 결과를 바탕으로 현재 ABL503, ABL111의 미국 임상1상을 진행되고 있다. 전임상 결과에 대한 포스터 발표 각각 유기훈(Gihoon You) 에이비엘바이오 박사와 공동개발 파트너사인 아이맵(I-Mab Biopharma)의 웬칭 지앙(Wenqing Jiang) 박사가 진행하게 된다.
ABL503, ABL111은 에이비엘바이오의 종양미세환경 선택적으로 T세포를 활성화하는 ''''그랩바디-T(Grabody-T)'''' 플랫폼이 적용된 이중항체로, 에이비엘과 아이맵이 공동개발했다. 4-1BB는 T세포가 발현하는 공동자극분자(co-stimulatory molecule)로 항종양 효과를 이끌어낸다. 차별화된 4-1BB 에피토프(epitope)와 더불어 종양항원을 타깃하면서, 종양 선택적으로 T세포를 활성화해 전신 독성을 낮추는 컨셉이다.
이번 SITC 2021에서 발표되는 내용으로, 먼저 ABL503은 암세포가 발현하는 PD-L1과 4-1BB를 동시에 타깃함으로써 기존의 PD-L1 면역항암제가 가진 제한적인 효능을 극복하기 위해 디자인했다. 전임상 결과에서 ABL503은 로슈의 PD-L1 면역항암제 ''''아테졸리주맙(atezolizumab)'''' 보다 높은 효능을 나타냈다. 또한 임상에서 면역항암제 투여시 우려되는 사이토카인방출증후근(CRS) 관련 안전성을 예측하기 위해 진행한 실험에서 사이토카인 생성이 억제되는 결과를 관찰했다.
현재 에이비엘바이오는 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자 대상 ABL503의 미국 임상1상을 진행하고 있다(NCT04762641).
다음으로 ABL111은 위암과 췌장암 등 고형암에서 높게 발현하는 클라우딘18.2(Claudin18.2, CLDB18.2)과 4-1BB를 타깃하는 이중항체로, CLDB18.2가 과발현되는 종양조직 특이적으로 T세포를 활성화시키는 ''''first-in-class'''' 약물이다. 전임상에서 ABL111은 CLDB18.2 발현 종양세포에 높은 결합력을 보였으며, CLDB18.2 발현이 낮은 경우에도 항암 활성을 보여 넓은 확장성이 기대된다.
아이맵은 전이성 또는 진행성 고형암 환자를 대상으로 ABL111의 미국 임상1상을 진행하고 있으며(NCT04900818), 곧 중국에서도 위암을 포함한 고형암 환자를 대상으로 한 임상을 시작할 계획이라고 밝혔다.
한편 이번에 발표하는 포스터 2건의 제목은 다음과 같다. ▲TJ-CD4B (ABL111), a Claudin18.2-targeted 4-1BB tumor engager induces potent tumor-dependent immune response without dose-limiting toxicity in preclinical studies ▲ABL503 (TJ-L14B), PD-L1x4-1BB bispecific antibody induces superior anti-tumor activity by PD-L1-dependent 4-1BB activation with the increase of 4-1BB+CD8+ T cells in tumor microenvironment
