[출 처]
① EMA recommends approval of Imvanex for the prevention of monkeypox disease (EMA, 2022.07.22.)
② Imvanex: EPAR – Medicine Overview (EMA, 2022.07.25.)
③ Imvanex: EPAR – Product Information (2022.07.22., 2013.07.31.)
④ EMA 웹사이트 (Exceptional circumstances, Pre-authorisation guidance > 1.10 Is my medicinal product eligible for approval under exceptional circumstances?)
⑤ ClinicalTrials.gov (NCT00316524, NCT00686582, NCT00316602, NCT00316589, NCT00857493, NCT01913353)
⑥ 질병관리청 웹사이트 (원숭이두창 – Q&A)
⑦ [역학·관리보고서] 두창 백신과 백시니아 바이러스(주간 건강과 질병 제14권 제50호) (질병관리청, 2021.12.9.)
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제품명
(성분명) |
Imvanex
(smallpox vaccine (smallpox and monkeypox vaccine (Live Modified Vaccinia Virus Ankara))) |
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허가권자 |
Bavarian Nordic A/s |
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허가일 |
2022.07.22. (EC)
* ‘Imvanex’는 유럽연합에서 ’13년 7월 31일 천연두 예방백신으로 최초 허가되었으며, ’22년 7월 22일 원숭이두창 예방 적응증 허가됨 |
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적응증 |
• (‘22.07.22.) 성인에서 원숭이두창의 예방
- 이전에 천연두, 원숭이두창 예방접종을 받은 적이 없거나 백시니아 바이러스에 의한 질병 이력이 없는 경우 28일 간격, 2회 접종
- 예방접종을 받은 적이 있고 추가접종이 필요한 경우 1회 접종 (단, 면역 약화된 추가접종자는 28일 간격, 2회 접종) |
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대상 적응증
질환 특성 |
• 원숭이두창은 원숭이두창 바이러스(monkeypox virus)1)에 감염되어 발생하는 희귀질환으로 천연두와 유사한 증상을 보임
- 발열, 두통, 근육통, 피로 및 림프절 부종 등 증상을 보이며, 발열 1~3일 후 얼굴, 손, 발 등에서 발진 나타남
- 원숭이두창은 일반적으로 천연두보다 경미한 증상을 보이지만 치명적일 수 있음
1) 원숭이두창 바이러스는 천연두 바이러스(Variola virus), 우두(Cowpox) 및 백시니아 바이러스(Vaccinia virus)와 함께 폭스바이러스과(poxvidae)의 올소폭스바이러스속(Orthopoxvirus)에 속하며, 바이러스 간 유사성으로 인해 원숭이두창, 천연두 및 두창 예방을 위해 백시니아 바이러스가 사용됨 (▶자세한 정보는 “두창 백신과 백시니아 바이러스 (질병관리청, ‘21.12.9.)”에서 확인 가능)
• 원숭이두창은 아프리카 지역의 풍토병으로 설치류 및 영장류 등 야생동물로부터 사람에게 전파되며 직접 또는 간접 접촉에 의해 사람 간 전파 가능함
- ‘22년 5월 아프리카 이외의 지역에서 처음으로 발생 보고 |
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작용 기전 |
• ‘Imvanex’는 백시니아 바이러스를 약독화시킨 ‘변형 백시니아 바이러스 앙카라’를 포함하고 있으며, 체내 면역반응을 통한 항체를 생성함
- ‘변형 백시니아 바이러스 앙카라’는 사람에게 질병을 일으키지 않고 인간 세포에서 번식할 수 없는 천연두, 원숭이두창 바이러스와 유사한 바이러스임
- 바이러스 간 유사성으로 인해 생성된 항체가 원숭이두창, 천연두 및 백시니아 바이러스로부터 예방 효과를 나타낼 것으로 예상 |
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비임상시험 및 임상시험
정보 |
• ‘Imvanex’는 원숭이두창의 희귀성으로 인하여 ‘예외적 상황에 의한 품목허가 (approval under exceptional circumstances)’2) 되었으며, 동물실험을 통해 원숭이두창 예방 효과를 추정함 (사람 대상 임상시험 수행하지 않았으며, 허가 후 관찰연구 통해 사람에서의 예방효과 데이터 수집 필요)
- 영장류 동물에서의 원숭이두창 예방효과 데이터를 기반으로 허가권고됨
- ‘Imvanex’의 안전성 프로파일은 경미 또는 중등도 부작용 정도이며, EMA CHMP(인체용의약품위원회)는 ‘Imvanex’의 유익성이 위험성보다 크다고 결론
2) 유럽연합 ‘예외적 상황에 의한 품목허가’: ①의도한 적응증이 너무 드물게 발병하여 포괄적 근거 제공이 합리적으로 기대되지 않는 경우이거나 ②현재의 과학적 지식에서는 포괄적인 정보를 제공할 수 없는 경우, 또는 ③정보 수집이 일반적으로 인정되는 의료 윤리 원칙에 위배되는 경우에 해당하여 정상적인 사용조건에서 유효성 및 안전성에 대한 포괄적인 데이터를 제공할 수 없는 의약품에 부여되는 품목허가, 허가 후 연간 재평가 통해 유익성-위해성 검토 (근거: Regulation (EC) No 726/2004」 Article 14(8)) (▶자세한 정보는 “Exceptional circumstances (EMA 웹사이트)”에서 확인 가능)
* 원숭이두창 예방에 관한 비임상시험(동물실험) 결과는 “Imvanex: EPAR – Product Information” ‘5. Pharmacological Properties’에서 확인 가능
• (참고) 천연두 예방 적응증에 대한 ‘Imvanex’ 안전성 및 유효성은 과거에 천연두 예방접종 이력이 있는 성인 2,000명 이상을 대상으로 한 5개의 주요 연구(Study POX-MVA-005, 023, 008, 011, 024)를 통해 확인하였으며,
- 예방접종 이력이 없는 433명을 대상으로 한 후속연구(Study POX-MVA-006) 결과, ‘Imvanex’를 통해 생성되는 방어 항체 수준은 기존 천연두 백신(ACAM2000)과 유사함
* 임상시험 설계 세부 정보
- Study POX-MVA-005 (NCT00316524) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기)
- Study POX-MVA-023 (NCT00686582) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기)
- Study POX-MVA-008 (NCT00316602) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기)
- Study POX-MVA-011 (NCT00316589) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기)
- Study POX-MVA-024 (NCT00857493) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기)
- Study POX-MVA-006 (NCT01913353) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기)
* 천연두 예방에 관한 임상시험 결과는 “Imvanex: EPAR – Product Information” ‘5. Pharmacological Properties’에서 확인 가능 |
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부작용 등 |
• 가장 흔한 부작용(발생률 10% 이상)은 두통, 메스꺼움, 근육통, 피로 및 주사 부위 반응(통증, 발적, 부기, 경화 및 가려움증)
• 다음과 같은 성분에 과민증이 있는 환자에게 사용해서는 안 됨
- ‘Imvanex’ 유효성분 및 부형제(트로메타몰, 염화나트륨, 주사용수)
- ‘Imvanex’에 미량 잔존 가능성 있는 성분 (예: 닭고기 단백질, 벤조네이즈, 겐타마이신 및 시프로플록사신) |
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기타 |
• ‘예외적 상황에 의한 품목허가(approval under exceptional circumstances)’ 관련 시판 후 요건
- 현재(‘22.7 기준) 유럽에서 발생 중인 원숭이두창 유행기간 동안 예방효과 관찰연구 수행하여 수집된 데이터 연차 보고 및 연간 재평가 신청 필요 |
