의약품 인허가 개요
[유럽] 바이오의약품 허가제품 정보: 「Roctavian」
| 작성자 | 관리자 | ||
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| 작성일 | 2022-09-19 | 조회수 | 783 |
| 국가정보 | 유럽 | ||
| 출처 | 한국바이오의약품협회 | ||
| 원문 | https://www.kobia.kr/bbs/board.php?tbl=data05&mode=VIEW&num=402&category=&findEx=&findType=&findWord=&sort1=&sort2=&it_id=&shop_flag=&mobile_flag=&page=1 | ||
출 처]
① First gene therapy to treat severe haemophilia A (EMA, 2022.06.24.)
② Roctavian: EPAR – Medicine Overview (2022.09.06.)
③ Roctavian: EPAR – Product Information
④ EU/3/16/1622: Public summary of opinion on orphan designation (2016.05.04.)
⑤ ClinicalTrials.gov (NCT03370913, NCT02576795, NCT04323098, NCT03520712, NCT04684940)
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제품명 (성분명) |
Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) |
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허가권자 |
BioMarin International Limited |
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허가일 |
• 2022.08.24. (EC) |
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적응증 |
• 혈액응고인자 VIII1) 억제인자가 없는 중증 A형 혈우병의 치료 1) Factor VIII (혈액응고인자 VIII) |
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대상 적응증 질환 특성 |
• A형 혈우병은 혈액응고인자 VIII(혈액 응고 및 지혈에 필수적인 단백질) 결핍으로 발생하는 희귀질환임 - 유럽연합 내 A형 혈우병 유병률은 약 0.007%(0.7/10,000)로 추정 • 기존 A형 혈우병 치료제는 대부분 결핍된 단백질을 대체하기 위하여 혈액응고인자 VIII을 포함하고 있으며, 일주일 또는 한 달 간격 주사 투여가 필요함 - 투여 빈도 개선하는 새로운 치료 접근법에 대한 미충족 의료수요가 있음 * A형 혈우병 유병률 추정에 관한 자세한 내용은 “EU/3/16/1622: Public Summary of opinion on orphan designation” ’What is the estimated number of patients affected by the condition?’에서 확인 가능 |
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작용 기전 |
• ‘Roctavian’은 혈액응고인자 VIII 유전자를 포함하도록 변형된 AAV2)5 벡터 기반 유전자치료제 - 단일 투여 시 환자의 간세포로 혈액응고인자 VIII 유전자를 전달하여 결핍된 혈액응고인자 VIII을 생성할 것으로 예상됨 2) AAV (Adeno-assoicated virus, 아데노부속바이러스) |
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임상시험 정보 |
• (조건부 품목허가 근거) ‘Roctavian’ 허가 권고는 혈액응고인자 VIII 억제인자가 없고, AAV5에 대해 검출가능한 기존 항체가 없는 A형 혈우병 남성 환자 총 134명을 대상으로 한 단일군, 오픈라벨 임상3상(study 207-301)을 기반으로 함 - 투여 후 유효성 측정 결과 혈액응고인자 VIII 활성 수치가 유의미하게 증가(출혈 발생 85.5% 감소, 약 97.5%의 환자에서 혈액응고인자 VIII 대체요법 불필요)한 것이 관찰됨 - 임상시험(study 270-301) 대상자 중 소수의 지원자에 한해 5년간의 관찰시험(study 270-201) 수행했으나, ‘Roctavian’ 단일 투여 유효성 최대 지속기간에 대해서는 아직 알려지지 않음 (장기 안전성 프로파일은 허용가능한 것으로 간주됨) • (조건부 품목허가 후 요건) 코르티코스테로이드 병용요법 및 반응이 없거나 낮은 예측적 지표 확인을 위한 단일군, 임상3상(study 270-303) 및 AAV5 항체가 있거나(study 270-203) 응고인자억제인자가 있는(study 270-205) 환자 대상 오픈라벨 임상시험 수행 및 결과 제출 필요 * 임상시험 설계 세부 정보 - study 270-301 (NCT03370913) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기) - study 270-201 (study 270-301의 임상시험대상자 일부 5년간 추적관찰, NCT02576795) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기) - study 270-303 (코르티코스테로이드 병용요법, NCT04323098) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기) - study 270-203 (AAV5 항체 있는 경우, NCT03520712) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기) - study 270-205 (응고인자억제인자 있는 경우, NCT04684940) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기) * 임상시험 결과는 “Roctavian: EPAR – Product information” ‘5. Pharmacological Properties’에서 확인 가능 |
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부작용 등 |
• 가장 흔한 부작용(발생률 30%)은 간독성, 조직 손상 징후, 메스꺼움 및 두통 - 간독성은 AAV 기반 유전자치료제의 일반적인 부작용으로 간효소(ALT3) 및 AST4)) 수치 증가가 특징이며 코르티코스테로이드로 치료함 - 조직손상징후는 LDH5) 수치 증가로 확인 • 주성분에 대한 과민증 환자, 약으로 조절되지 않는 활동성 또는 만성 감염이 있거나 심각한 간 섬유증 또는 간경변증 환자에게 투여해서는 안 됨 • ‘Roctavian’ 투여 환자 대상 장기적인 안전성 및 유효성 보장을 위한 장기추적(15년) 모니터링 필요 3) ALT (alanine aminotransferase, 알라닌아미노전달효소) 4) AST (aspartate aminotransferase, 아스파테이트아미노전달효소) 5) LDH (lactate dehydrogenase, 젖산 탈수소효소) |
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기타 |
• 유럽연합 최초의 A형 혈우병 유전자치료제 • (‘16.03.21.) 희귀의약품 지정 (Orphan designation) • (’17.01.27.) 우선심사 (PRIME(PRIority MEdicines) scheme) 지정 • ‘Roctavian’은 조건부 품목허가(Conditional marketing authorisation)되어 다음과 같은 추가 자료 제출 및 연구가 필요함 - (~‘25.06.30.) study 270-301 임상시험 대상자 5년간 추적관찰을 포함한 최종 결과 제출 - (~’27.09.30.) study 270-303 최종 결과 및 study 270-203, study 270-205 중간 결과 제출 |
