의약품 인허가 개요
[유럽] 바이오의약품 허가제품 정보: 「Upstaza」
| 작성자 | 관리자 | ||
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| 작성일 | 2022-08-30 | 조회수 | 785 |
| 국가정보 | 국가 없음 | ||
| 출처 | 한국바이오의약품협회 | ||
| 원문 | https://www.kobia.kr/bbs/board.php?tbl=data05&mode=VIEW&num=390&category=&findEx=&findType=&findWord=&sort1=&sort2=&it_id=&shop_flag=&mobile_flag=&page=1 | ||
[출 처]
① First therapy to treat rare genetic nervous system disorder AADC deficiency (EMA, 2022.05.20.)
② Upstaza: EPAR – Medicine Overview (EMA, 2022.07.27.)
③ Upstaza: EPAR – Product Information
④ Upstaza: EPAR – Orphan Maintenance Assessment Report (EU/3/16/1786) (EMA, 2022.07.18.)
⑤ ClinicalTrials.gov (NCT01395641, NCT02926066)
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제품명 (성분명) |
Upstaza (eladocagene exuparvovec) |
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허가권자 |
PTC Therapeutics International Limited |
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허가일 |
• 2022.07.18. (EC) |
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적응증 |
• 소아(18개월 이상) 및 성인 AADC1) 결핍증 환자의 치료 1) AADC (aromatic L-amino acid decarboxylase, 방향족 L-아미노산 탈카복실화효소) : 뇌와 신경의 정상적인 기능에 필수적인 도파민(움직임 조절에 중요한 신경전달물질), 세로토닌 등의 생성에 필요한 효소로 신경세포의 신호전달에 관여, 운동기능 발달에 중요한 역할 |
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대상 적응증 질환 특성 |
• AADC 결핍증은 AADC 효소를 생성하는 유전자(DDC2) 유전자) 돌연변이로 인해 발생하는 희귀 유전질환으로, 생후 1년 이내에 나타남 - 환자는 일반적으로 발달지연, 약한 근육긴장, 지적 장애, 과민반응을 보이고 사지의 움직임을 제어할 수 없으며, 생후 10년 이내 사망 위험이 있음 - 또, 다발성 장기부전 유발하여 환자를 장기간 쇠약하게 하고 생명을 위협할 수 있음 • 유럽연합 내 AADC 결핍증 유병률은 0.0008% (1/118,000)으로 추정 - 기존 AADC 결핍증 환자의 근본적 원인 치료제는 없었으며, 증상 관리를 위한 보조 치료만이 제공되어 해당 환자의 미충족 의료수요가 있었음 * AADC 유병률 추정에 관한 자세한 내용은 “Upstaza: EPAR - Orphan Maintenance Assessment Report (EU/3/16/1786)” ‘Number of people affected or at risk’에서 확인 가능 2) DDC gene (dopa decarboxylase gene, 도파 탈카복실화효소 유전자) |
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작용 기전 |
• ‘Upstaza’는 사람 DDC 유전자의 cDNA를 포함하는 재조합 AAV23) 벡터로 이루어진 유전자치료제 - 환자에 투여 시 벡터가 신경세포로 유전자를 운반하여 AADC 효소 생성할 수 있게 하며, 세포의 정상 기능에 필요한 도파민을 생성해 증상 개선할 것으로 예상됨 3) AAV2 (Adeno-assoicate virus 2, 아데노부속바이러스2) |
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임상시험 정보 |
• ‘Upstaza’의 안전성 및 유효성은 유전적 검사를 통해 심각한 AADC 결핍증으로 진단받은 총 28명의 소아(1.5세~8.5세)를 대상으로 한 3건의 주요 임상시험(비맹검, 단일군)에서 측정됨 - 시험은 대조군으로 과거 출간된 연구의 데이터를 사용하였으며, 유용성은 머리 가누기와 도움 없이 앉을 수 있는지 여부를 통해 주요하게 측정됨 - 시험 결과, ‘Upstaza’ 투여 후 2년 후 약 70%에서 머리 가누기 가능했으며, 약 65%에서 도움 없이 앉을 수 있었음 (기존 과학 문헌에 따르면 심각한 AADC 환자에서 이러한 발달지표를 이룰 수 있게 하는 치료제는 없었음) * 임상시험 설계 세부 정보 - AADC-010 (NCT01395641) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기) - AADC-011 (NCT02926066) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기) - AADC-CU/1601 * 임상시험 결과는 “Upstaza: EPAR – Product information” ‘5. Pharmacological Properties’에서 확인 가능 |
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부작용 등 |
• 가장 흔한 부작용은 발열, 불수의 운동이상증(움직임 통제 불가능) |
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기타 |
• AADC 결핍증에 대해 유럽연합 최초 허가된 치료제 • (‘16.11.18.) 희귀의약품 지정 (Orphan designation) • ‘Upstaza’는 ’예외적 상황에 의한 품목허가(approval under exceptional circumstances)’ 되었으며, 다음과 같은 시판 후 요건을 수행해야 함 - (~‘30.06.30.) 임상시험 참여자의 장기적(10년) 유효성 및 안전성 관찰 시험 수행 후 최종 보고서 제출 (AADC-CU/1602) - ‘Upstaza’ 투여한 전 세계 환자 대상 레지스트리 기반 안전성 연구 수행 후 연간 갱신 신청 시 결과 제출 필요 (PTC-AADC-MA-406) |
