[출 처]
① FDA grants accelerated approval to retifanlimab-dlwr for metastatic or recurrent locally advanced Merkel cell carcinoma (FDA, 2023.03.22.)
② Package Insert – Zynyz
③ Approval Letter – Zynyz
④ ClinicalTrials.gov (POD1UM-201 (NCT03599713))
⑤ Merkel cell carcinoma (NIH-Genetic and Rare Diseases Information Center)
|
제품명
(성분명) |
Zynyz
(retifanlimab-dlwr) |
|
허가권자 |
Incyte Corporation |
|
허가일 |
2023.03.22. (FDA) |
|
적응증 |
• 전이성 또는 재발성 국소 진행성 메르켈세포암(MCC1)) 성인 환자의 치료
1) 메르켈세포암 (Merkel cell carcinoma)
|
|
대상 적응증
질환 특성 |
• MCC는 희귀하고 공격적인 피부암으로, 보통 햇빛에 노출된 피부에 통증이 없는 단일 혹으로 발달되며 주변 조직, 가까운 림프절 또는 신체의 더 먼 부분으로 빠르게 전이 가능
- 미국 내 MCC 환자 수는 5,000명 미만으로 추정됨
• MCC 발생과 관련된 요인으로 나이 증가, 광범위한 태양 노출 이력, 만성 면역 억제 및 메르켈세포 폴리오마바이러스 등이 포함
|
|
작용 기전 |
• ‘Zynyz’는 PD-1(programmed death receptor-1) 차단 단일 클론 항체
- 면역세포 및 일부 암세포에서 발현되는 것으로 알려진 PD-1/PD-L1의 세포 경로를 표적으로 하는 항암제
|
|
임상시험
정보 |
• (신속심사 근거) ‘Zynyz’의 유효성은 MCC 환자(65명) 대상 공개, 다중 지역, 단일군 임상 2상(POD1UM-201)에서 평가
- 임상시험은 진행성 질환에 대해 이전에 전신 요법을 받지 않은 전이성 또는 재발성 국소 진행성 MCC 환자를 대상으로 수행됨
- 임상시험 결과, 4주마다 ‘Zynyz’ 500mg를 투여받은 환자군의 객관적 반응률(ORR2))은 52%였으며, 환자의 76%가 6개월 이상 반응 지속 기간(DOR3))을 보였고 환자의 62%가 12개월 이상의 DOR을 보임
• (추가 제출 필요) ‘Zynyz’의 임상적 유익성을 확인하기 위해 최소 12개월 동안 추적할 최소 100명의 환자를 등록하는 다기관 임상 시험을 수행하여 ORR 설정 및 DOR 특성화 결과를 제출할 예정
* 임상시험 설계 세부 정보 및 결과
- POD1UM-201 (NCT03599713) : 임상시험 설계는 “ClinicalTrials.gov“,
결과는 “Package Insert – Zynyz”의 ‘14. Clinical Studies’에서 확인 가능
2) ORR(객관적 반응률, Objective Response Rate)
3) DOR(반응 지속 기간, Duration of Response)
|
|
부작용 등 |
• 가장 흔한 부작용(발생률 10% 이상)은 피로, 근골격계 통증, 소양증, 설사, 발진, 발열 및 메스꺼움
• ‘Zynyz’는 폐렴, 장염, 간염, 내분비병증, 신장염 등 건강한 장기에서의 염증을 포함하여, 심각하고 치명적인(severe and fatal) 면역 매개(immune-mediated) 부작용이 유발될 수 있음
- 주입(infusion) 관련 심각한 또는 생명을 위협하는 반응을 보이는 환자는 ‘Zynyz’ 사용을 주입 속도를 늦추거나 중단해야 함
- 임산부에게 'Zynyz' 투여 시 발달 중인 태아에게 위해를 일으킬 수 있음 |
|
기타 |
• 신속심사 (Accelerated Approval pathway)
• 패스트트랙 (Fast Track)
• 우선 심사 (Priority Review)
• 희귀의약품 지정 (Orphan drug designation)
|
