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미토콘드리아 기능 활성화로 치매치료 가능성 높인다

미토콘드리아 기능 활성화로 치매치료 가능성 높인다 : 작성자, 작성일, 조회수, 보도시작시간,보도시작일, 첨부파일 정보 제공
작성자 관리자
작성일 2023-11-07 조회수 3,273
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미토콘드리아 기능 활성화로 치매치료 가능성 높인다

 

국내 연구진, 알츠하이머성 치매 치료 신물질(ALT001) 최초 개발

 

국내 연구진이 미토콘드리아 재활용 과정으로 알려진 미토파지* 기능 촉진 신물질(ALT001)**을 최초 개발하여, 알츠하이머성 매 치료의 새로운 출구 전략을 제시하였다.


    * 미토파지(mitophagy) : 손상되었거나 수명이 다한 미토콘드리아를 선택적으로 제거하고, 새로운 미토콘드리아 생합성을 촉진하는 일련의 세포 작용

 

    * ALT001 : 본 연구에서 새롭게 발굴한 미토파지 촉진 구조인 이소퀴놀린 스캐폴드를 화학적 최적화를 통해 합성한 새로운 미토파지 촉진물질

 

한국보건산업진흥원(원장 차순도)동아대학교 의과대학 윤진호 교수와 의약생명공학과 조종현 교수, 전남대학교 조지훈 교수, 알트메디칼(대표 유은희)로 구성된 연구팀협업 연구를 통해 알츠하이머성 치매를 치료할 수 있는 미토파지 촉진 신물질(ALT001) 개발에 성공했다고 밝혔다.

 

 ○ 신물질 ALT001은 독성이 낮고 세포 성장을 방해하지 않는 안전성을 입증했으며 동물실험 결과 손상된 인지기능의 효과적으로 개선되는 등 임상치료 적용이 가능한 치매 치료 물질임을 입증하였다.

 

알츠하이머성 치매 치료연구는 주로 아밀로이드 베타 및 타우 단백질에 중점을 두었지만, 최근 연구결과에 따르면 미토콘드리아 기능이상이 아밀로이드 베타와 상호작용하여 치매 발병에 중요한 역할을 한다는 것이 확인되었으며, 미토콘드리아 기능을 유지해주는 미토파지 과정의 촉진이 새로운 치료전략으로 주목받고 있다.

 

 ○ 그러나, 임상 적용 가능성이 입증된 미토파지 촉진 화합물의 부재로 인해 실제 미토파지를 통한 치매 치료는 구현되지 않고 있는 실정이다.

 

연구진은 이러한 상황을 개선하기 위해 자체적으로 개발한 미토파지 활성 분석 시스템을 활용하여 화합물 라이브러리 스크리닝*을 진행하였다.


    * 화합물 라이브러리 스크리닝 : 많은 화합물들 가운데 특정 활성을 가지는 화합물을 발굴하는 실험과정. 본 연구에서는 여러 화합물들가운데 미토파지 촉진 활성을 갖는 화합물을 발굴함

 

 ○ 스크리닝 분석 결과, 연구진은 동일한 이소퀴놀린 스캐폴드*가진 화합물들이 미토파지 촉진 활성을 나타낸다는 것을 발견하였으며, 미토파지 촉진활성이 개선된 화합물을 도출하기 위해 이소퀴놀린 스캐폴드를 화학적 최적화를 통해 개량하여 ALT001이라는 화합물을 개발했다.


    * 이소퀴놀린 스캐폴드 : 헤테로사이클릭 방향족 유기화합물로 약용식물에서 많이 발견되며 전통적으로 항염증, 진통효과등으로 사용되어 왔음.

 

 ○ 연구진이 개발한 ALT001미토파지 활성을 효과적으로 촉진시키며, 세포 성장을 방해하지 않는 안전성까지 보유하여 임상 치료시 적용 가능성을 입증하였다.

 

 ○ 또한, 알츠하이머성 치매 마우스 모델에 ALT001을 사용하여 학습 및 기억 능력을 평가하는 실험을 진행한 결과 치매 마우스 모델의 학습 및 기억 능력이 회복되는 놀라운 결과를 얻었으며, 이러한 치료 효과는 다른 치매 연구에 널리 사용되는 마우스 모델에서도 확인되었다.

 

연구를 주관한 윤진호 교수는 치열한 경쟁을 벌이고 있는 미토파지 기반 치료제 개발분야에서 국책사업의 지원과 돕는 손길 덕분에 국내 연구진들이 임상적용까지 가능한 치매 치료물질 개발에 성공할 수 있었고 매우 감사하게 생각한다. 이번 연구를 통해 그간 분자기전 검증 약물이 없어 실용화가 어려웠던 미토파지 기반 치매 치료제의 개발이 가능해질 것라고 말하며,“이번 연구성과를 활용한 치매치료제 상용화를 목표로 겸손한 마음으로 후속 연구에 매진하겠다고 포부를 밝혔다.

 

이번 연구는 치매극복연구개발사업단의 지원을 통해 수행되었으며, 연구결과는 의학연구분야 상위 5.8%의 세계적 권위 학술지인테라노스틱스(Theranostics)지에 1027일자로 온라인 게재되었다.

 

게재 논문 정보

 

- 저널명: Theranostics (IF 12.4, MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL 분야 상위 5.9% (8/136))

- 논문명: Selective induction of Rab9-dependent alternative mitophagy using a synthetic derivative of isoquinoline alleviates mitochondrial dysfunction and cognitive deficits in Alzheimer’s disease models

- 저자정보: (1저자) 엄지현 박사, 신동진, 최세명 (동아대학교), Alen Nathan (전남대학교)

(교신저자) 윤진호 교수 (동아대학교), 조종현 (동아대학교), 조지훈 (전남대학교)

 

<자료 문의> 동아대학교 의과대학 윤진호 교수 (051-240-2919)