html 소스복사 <h1 class="txt_center">당뇨병 치료를 위한 새로운 접근방법 규명<br></h1> <p class="txt_bold txt_center">Pref-1 단백질을 이용하여 췌관세포를 인슐린 분비세포로 유도 성공</p> <p>   </p> <p>   </p> <p><b>한국보건산업진흥원(원장 이영찬, 이하 진흥원)은 보건복지부 선도형특성화연구사업(선도형 면역질환 융합연구사업단) 지원을 받은 윤건호 교수 연구팀(가톨릭대학교 서울성모병원 내분비내과)이 Preadipocyte factor 1 (Pref-1) 인자를 이용한 췌관세포를 인슐린 분비세포로 유도하는데 성공했다고 밝혔다.</b></p> <p>   </p> <p>윤건호 교수는 “최근 당뇨병 환자에서 췌도 이식의 성공과 함께 다양한 방법으로 당뇨병을 치료하기 위한 연구가 진행되고 있다”며 “앞으로도 실질적으로 환자들에게 적용할 수 있는 치료법을 개발하기 위해 노력 하겠다”고 말했다.</p> <p>   </p> <p align="center"><img title="" style="border: 0px solid rgb(0, 0, 0); border-image: none; vertical-align: baseline;" alt="Pref-1을 이용한 분화 유도 및 기능 연구" src="http://www.khidi.or.kr/resources/component/crosseditor/binary/images/images/000018/1_23.jpg"></p> <p align="center">< Pref-1을 이용한 분화 유도 및 기능 연구 ></p> <p>   </p> <p>이승환 교수(가톨릭대학교 서울성모병원 내분비내과)는 “그동안 당뇨병 환자에서 인슐린 부족 현상을 해결하기 위한 다양한 방법에 대한 연구가 있어왔으나, 아직까지 임상에 적용되지는 못하고 있다. 췌관세포가 인슐린을 분비할 수 있는 기능을 획득할 수 있도록 유도시키는 새로운 방법을 찾았다는 데에 의의가 있다”고 밝혔다.</p> <p>   </p> <p>이번 연구는 Nature의 자매지로 자연과학 전반과 임상과학에 대한 논문을 수록하는 국제 저명 학술지인 Scientific Reports에 발표(4월 5일 온라인 게재) 되었다.</p> <p>   </p> <p>한편, 논문명과 저자 정보는 다음과 같다. <br>   - 논문명 : Preadipocyte factor 1 induces pancreatic ductal cell differentiation into insulin producing cells <br>   - 저자 정보 : 윤건호 교수 (교신저자, 가톨릭대학교 서울성모병원 내분비내과), <br>                       이승환 교수 (제1저자, 가톨릭대학교 서울성모병원 내분비내과), <br>                       이마리 연구원 (제1저자, 가톨릭대학교 서울성모병원 내분비내과) </p> <p>   </p> <p>   </p> <p>논문의 주요내용</p> <p> <table style="height: 802px; border-collapse: collapse;" cellspacing="0"> <tbody> <tr> <td style="border: 1px solid black; border-image: none; height: 796px;"> <p>   </p> <p>  당뇨병의 발생 원인인 인슐린 호르몬의 부족을 해결하기 위한 방법으로 인슐린을 분비하는 췌도세포를 이식하는 방법이 고안되었으나, 췌도세포 이식을 위해 기증되는 장기의 수는 턱없이 부족한 실정이다.<br>   따라서 췌도세포를 대체할 수 있는 다양한 세포들에 대한 연구가 진행되었는데, 췌도세포와 함께 췌장을 구성하는 세포 중의 하나인 췌관세포도 이들 중 하나로, 성인 췌장에 존재하는 줄기세포로 알려져 있다.</p> <p>   </p> <p>  윤건호 교수팀은 췌관세포를 췌도세포와 같은 인슐린 분비 세포로 분화시키기 위하여 Preadipocyte factor 1 (Pref-1) 인자를 이용하였다.<br>  Pref-1은 미성숙한 지방세포인 지방전구세포에서 분비되는 단백질로 주로 지방세포 기능에 대한 연구 등에서 보고되었는데, 일반적으로 지방세포의 분화를 억제하는 물질로 알려졌다.</p> <p>   </p> <p>  췌장의 경우, Pref-1은 배아기 및 임신 중인 모체의 췌장에서 발현되다가 태생 직후 그 정도가 억제되어 정상 성체 췌장에서는 거의 발견되지 않는데 90% 췌장 절제 후 손상을 받은 췌장의 췌관 세포에서 일시적으로 높게 나타나는 것이 확인되었다.<br>   윤건호 교수팀은 배아 및 손상 후 재생 췌장의 췌관세포에서 높게 발현되는 Pref-1의 특성에 착안하여 췌장 성체 줄기세포로 알려진 췌관세포에서의 Pref-1의 역할 및 기전을 확인하고, 나아가 당뇨 모델의 혈당 조절에 미치는 Pref-1의 효과를 증명하였다.</p> <p>   </p> <p align="center"><img title="" style="border: 0px solid rgb(0, 0, 0); border-image: none; vertical-align: baseline;" alt="그림> 배아기, 정상, 90% 절제 후 췌장에서 Pref-1의 발현" src="http://www.khidi.or.kr/resources/component/crosseditor/binary/images/images/000018/2_13.jpg"></p> <p align="center"><그림> 배아기, 정상, 90% 절제 후 췌장에서 Pref-1의 발현 </p> <p>   </p> <p>  이번 논문에서는 단백질 및 플라스미드 DNA를 이용하여 췌관세포 내 Pref-1을 과발현시켰는데, 그 결과 췌도세포의 증식에 영향을 주는 단백질로 알려진 ERK1/2, Akt, FOXO1 등이 인산화 되었다.<br>   주목할만한 것은, Pref-1에 의해 증가되었던 췌도세포 관련 단백질에 “1) ERK1/2 활성화 억제제인 PD98059 투여 시 인슐린 생성 관련 인자의 억제; FOXO1의 인산화, PDX1의 발현, 2) Akt 활성화 억제제인 LY294002 투여 시 인슐린 분비 관련 인자의 억제; SYP, CgA, SCG2” 등 두 기전이 서로 독립적으로 나타난다는 점이다.<br>   그 결과 췌관세포에서도 인슐린을 발현하는 세포가 유도되었고 포도당 자극 후 인슐린이 분비되는 등 췌도세포와 같은 기능적 역할을 하는 것이 관찰되었다.</p> <p>   </p> <p>  또한 췌장을 절제하여 당뇨병을 유도한 쥐 모델에 Pref-1을 투여하였을 때, 췌관세포 (PanCK 발현 세포) 및 췌도세포 (Insulin 발현 세포)에서 세포 증식의 표지자인 Ki67의 발현이 증가되었다.<br>   췌장 절제 후 1주일 째 췌장에서 새로운 췌관세포의 증식 정도가 향상되었고 그 결과 4주일 후 췌장에서 췌도세포의 증식이 촉진되었다. <br>   같은 시기에 당부하 검사를 시행하였을 때 Pref-1을 투여한 당뇨군에서 혈당 강화 효과가 유의하게 향상되었음을 확인하였다.</p> <p>   </p> <p>   </p> <p>   </p></td> </tr> </tbody> </table></p> <p>   </p> <p>   </p> <p><font color="red">※</font> 문의 : 진흥원 R&D성과단 권오연 연구원 ☎ (043)200-9074<br>               카톨릭대학교 서울성모병원 내분비내과 이승환 교수 ☎ (02)2258-6069</p> <p>   </p> <p>[붙임] 1. 연구결과 개요 2. 용어설명 </p> <p>   </p> <p>   </p> <p>   </p> <p>   </p> <p>   </p> <p>   </p> <p>   </p> <p>   </p>
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