html 소스복사 <b> - 국제 학계로부터 노화연구의 새로운 영역 개척했다는 평가 -</b><br><br> ○ 한국보건산업진흥원(원장 이경호)은 생명·노화 등 중장기적인 연구가 필요한 분야를 지원하는 특정센터연구지원의 성과로서 ’02년 7월부터 연구비를 지원받은「노화유전자기능 연구센터」의 정인권 교수팀(연세대학교 생물학과)이 인간의 암세포를 노화시켜 죽게 하는 <b>새로운 노화유전자(MKRN1)를 세계 최초로 발견하고 그 기능을 규명</b>했다고 지난 1일(금) 밝혔다.<br><br> ○ 인간의 체세포는 46개의 염색체로 구성되어 있으며, 각 염색체 말단은 텔로미어(telomere)라는 특수 보호 구조로 되어 있다. 세포가 분열함에 따라 텔로미어 길이는 점차 짧아지게 되고 노화점(senescence point)에 이르게 되면 세포분열이 정지되고 노화상태로 빠지게 된다.<br><br> ○ 텔로미어의 길이조절은 노화과정의 중요한 조절단계이며, 노화연구에서 가장 활발히 연구되고 있는 분야이다. 암세포는 계속 분열하기 때문에 텔로미어 길이가 노화점 이하로 짧아지지 않으며, 암세포에서 텔로미어 길이는 텔로머라제(telomerase)라는 효소활성에 의하여 유지된다. 텔로머라제는 대부분의 정상 체세포에서는 활성이 없는 반면 암세포에서만 특이적으로 나타난다.<br><br> ○ 정인권 교수팀은 암세포에서 텔로머라제를 특이적으로 분해시키는 MKRN1이라는 새로운 유전자를 발견하였으며, 이 유전자 조작을 통하여 암세포를 노화상태로 유도시킬 수 있음을 입증하였다. MKRN1은 특이적 단백질 분해에 작용하는 유비퀴틴 라이게이스(ubiquitin ligase) 활성을 가지며, 암세포에서 텔로머라제 분해를 촉진시킴으로써 텔로미어 길이를 짧게 한다. 또한, 연구팀은 Hsp90이라는 유전자가 MKRN1 유전자의 기능과 반대로 텔로머라제 활성을 촉진하여 텔로미어 길이를 길게 한다는 것을 밝혔다.<br><br> ○ 따라서, <b>인간의 세포에서 텔로머라제 활성을 서로 상반된 방향으로 조절하는 두 개의 경로가 존재함을 최초로 입증</b>하였다. 이 두 경로가 균형있게 조절될 때 세포분열이 정상적으로 이루어지며, 이 균형이 깨졌을 때 암 또는 노화 관련 질병이 나타난다는 새로운 학설을 제시하였다.<br><br> ○ 본 연구결과는 국제 최고수준의 과학 학술지인 Genes and Development에 4월 1일자로 발표되었으며, 국제 유수 언론을 통해서도 소개되었다. 연구결과에서 발견한 텔로미어 길이 조절에 관여하는 두 단백질(MKRN1과 Hsp90)의 발현조절을 통해서 암세포의 무절제한 세포분열을 억제할 수 있는 동시에 세포의 조기노화에 의하여 발생하는 노화관련 질병의 해결에 새로운 이정표를 제시하게 되었다.<br><br> ○ 다음은 Genes and Development 출판사인 Cold Spring Harbor Laboratory Press에서 미국 언론에 배포한 기사 전문이다.<br><br> <table width="100%" border="1"> <tr> <td>Balancing act at chromosome ends: Scientists identify novel regulator of telomere homeostasis Each of our 46 chromosomes is capped by a telomere - a long stretch of repeated DNA (TTAGGG). Telomeres play a key protective function in our cells, and now Dr. In Kwon Chung and colleagues at Yonsei University (Seoul, Korea) and the University of Central Florida reveal a novel mechanism to modulate telomere length. Their work will be published in the April 1st issue of Genes & Development (http://www.genesdev.org/cgi/doi/10.1101/gad.1289405). With each round of cell division, telomeres are progressively shortened. In fact, when telomeres reach a critical length, the cell can no longer multiply. This has lead many scientists to conclude that the erosion of telomeres is a key feature of the aging process, while the aberrant addition to telomere ends (and increased proliferative capacity that this endows) is an integral part of cancer progression. The mechanisms by which a cell regulates activity at its telomeres (be it positive or negative), is an actively investigated area, with direct implications for understanding aging and cancer. Telomeres are elongated by an enzyme called Telomerase (hTERT). Telomerase is generally only active in fetal, germ, and cancer cells; it is normally repressed in most somatic (body) cells. This new work by Dr. Chung and colleagues shows how cells keep telomerase activity in check, by identifying a novel protein that tags its key partner for degradation. Hsp90 is an abundant cellular protein that specifically interacts with hTERT to promote telomere formation. The Hsp90 protein is increased in several tumors and may increase the addition of telomere repeats several-fold. Chung` group has now identified a second protein, calledMKRN1 that acts on hTERT to promote its degradation. MKRN1 belongs to a class of proteins called ubiquitin ligases that catalyze the addition of a small protein, called ubiquitin, to mark hTERT for destruction by cellular degradation machinery. Increasing the amount of MKRN1 in cells promotes the degradation of hTERT and leads to a decreased telomerase activity. This degradation is even more pronounced in cells that are treated with the drug geldanamycin, which is a specific antagonist of Hsp90. Consequently, this causes the shortening of telomere lengths. Using biochemical assays, it was demonstrated that MKRN1 directly interacts with hTERT to promote the addition of the ubiquitin moieties. These results indicate that two opposing forces in human cells influence basal levels of active hTERT. The first is an interaction with Hsp90 that promotes this activity and the other is protein degradation, mediated by MKRN1 and the balance of these two maintains cellular telomerase levels. The identification of MKRN1 as a negative regulator of telomere lengths is an important finding in elucidating how cells may achieve immortality to lead to cancers. Further studies will be important to shed light on how MKRN1 may be used as a therapeutic target for checking the uncontrolled division of tumor cells. Dr. Chung is confident that "MKRN1 plays an important role in modulating telomere homeostasis through dynamic control of hTERT protein stability and could represent a novel target for anti-cancer drug development." </td> </tr> </table>
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