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슈퍼 박테리아 제어를 위한 차세대 항생제
작성자 | 관리자 | 카테고리 | 고려대학교 안암병원 |
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작성일 | 2023-09-27 | 조회수 | 73 |
슈퍼 박테리아 제어를 위한 차세대 항생제
연구책임자
고려대학교 의과대학 유영도교수
기술개요
- 항생제 내성 획득 극복을 위해 개발되고 있는 기존의 항균 펩타이드와 달리 그람 양성, 그람 음성 및 다제 내성 박테리아에 광범위하게 항균활성을 가지는 Romo1 단백질 유래 펩타이드를 포함하는 항균용 조성물
- Romo1 유래 항균 펩타이드는 박테리아 막을 파괴 하여 전자현미경 사진과 같은 모양으로 변형하여 사멸을 유도함
기술적 배경
새로운 항생물질의 개발 필요성
- 항생제 내성 획득을 극복하기 위한 항균 펩타이드의 개발이 활발하게 진행되고 있지만, 인체 면역 체계에서 내성 획득 가능성, 짧은 반감기, 인체 내 독성 문제로 실용화 되지 못함
- 그람 양성균에서만 항균 활성을 나타내거나 피부 감염 질환에만 적용되는 등의 한계가 있었음
- 패혈증은 신속한 치료가 필요함에도 불구하고 적절한 치료제 선택을 위한 원인균 판별 지연 및 카바페넴계 내성을 포함하는 다제내성 박테리아에 대한 치료 약물 부재가 문제되었음
슈퍼박테리아용 항생제 개발
- WHO는 최후의 항생제로 불리는 카바페넴계 항생 제에 대한 내성균을 위급단계 균주로 지정하고 이에 대한 항생제 개발을 최우선 해결과제로 발표함
- 영국정부의 웰컴트러스트 보고서에 따르면 기존 항생제로 치료할 수 없는 슈퍼박테리아에 의한 사망자 수가 세계적으로 1,000만명을 초과하여 사망 원인 1위가 될 것으로 전망됨
우선순위 | 항생제 내성균 |
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위급 |
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WHO지정 항생제 연구개발 우선순위 병원균
기술적 유용성
- 세계최초로 발견한 미토콘드리아 막 단백질 Romo1 유래 항균 펩타이드로, 독창적인 원천기술임
- 선도물질의 유효성 연구 (In vitro/ In vivo) | 독성 예비 연구 (In vitro / In vivo) | 작용기전 연구 | PK 예비 연구 완료
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용혈 독성
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패혈증 유발후 생존율
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혈액 내 항균 활성 비교
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작용 기전 연구
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- 임상 통과 후 슈퍼 박테리아 치료제로 QIDP 인증 가능함
- 우선심사 및 5년간 독점권 혜택 가능하며 Fast track으로 진행 가능함
본 기술의 특징
- 미토콘드리아 막단백질인 Romol 에서 수용성을 나타내는 일부 영역 중 강한 항균 작용을 나타내는 영역을 확인한 펩타이드를 선별하여 구성됨
- 본 항균 펩타이드는 세균의 세포막에 결합함으로써 항균작용을 나타내므로 세균의 종류 및 항생제 내성여부와 관계 없이 항균활성을 나타낼 수 있음
본 기술의 우수성
- 그람 음성 및 양성 세균 모두에 작용하므로 혈액에 존재하는 다양한 감염균을 하나의 약제로 동시에 제거할 수 있음
- 본 항균제는 small molecule이 아닌 펩타이드 기반 제제이므로 항생제 내성을 갖는 박테리아에 대해서도 높은 항균 능력을 발휘하여 다양한 박테리아 감염에 대응할 수 있음
- 본 항균제는 내성 획득 가능성이 매우 낮고, 진핵세포에 작용하지 않으므로 독성이 낮으며, 혈액 내에서 기존 항균 펩타이드보다 높은 항균력을 나타냄
- 의약, 의약부외품, 식품 및 사료, 농약 및 화장품 등 다양한 유형의 제품에 적용 가능함
- 다제내성 박테리아에 대한 항균력 시험에서, Romo1 단백질 유래 펩타이드들 중 58-78 아미노산 서열을 포함하는 KU- PEPTIDE는 1회 투여만으로도 이미페넴의 다회 투여보다 우수한 항균 활성을 나타냄
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선도물질의 유효성 연구 (In vivo | KU-peptide-1
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개량된 펩타이드의 유효성 연구 (In vivo) | KU-peptide-2, 3)
본 기술 관련 특허 및 논문
발명의 명칭 | 출원번호 | 출원일자 |
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Romo1 유래 향균 펩타이드 및 그 변이체 | KR 10-2018-0050475 | 2018.05.02 |
저널명: mBio, 2020.04 (IF 7.27); JCR 상위 8.647% (5 year)
- KU-peptide-1: Lee HR, You DG, Kim HK, Sohn JW, Kim MJ, Park JK, Lee GY, Yoo YD. Romo1-Derived Antimicrobial Peptide Is a New Antimicrobial Agent against Multidrug-Resistant Bacteria in a Murine Model of Sepsis. mBio. 2020 Apr 14:11 (2). pii: e03258-19
- KU-peptide-3 : 2021년 논문 발표 예정
- 문의처
- 고려대학교 의료원산학협력단 기술사업팀 임정섭 02-2286-1108, limreo@korea.ac.kr
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