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췌장암 특이적 단백질을 표적으로 하는 항체 기술
| 작성자 | 관리자 | 카테고리 | 서울아산병원 |
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| 작성일 | 2023-10-11 | 조회수 | 110 |
췌장암 특이적 단백질을 표적으로 하는 항체 기술
연구자정보
의생명과학교실 장수환 교수
기술응용분야
염증성 피부질환(건선, 아토피), 색소질환, 피부노화, 피부종양
지식재산권 현황
- KR 10-2021-0076705 (한국 출원)
- PCT/KR2021/007673 (PCT 출원)
기술개요
- 본 기술은 췌장암 특이적 단백질을 발굴하여 이에 대한 항체를 스크리닝
- 환자유래 전임상모델에서 암 성장 및 전이 저해 유효성을 확인
- 작용기작으로 췌장암에서 빈번히 활성화 되는 EGFR/Myc 신호를 저해
기술 주요 DATA
Gal-3BP의 발굴 및 췌장암 과발현 검증
단백체 기법을 이용하여 췌장암에서 과발현된 단백질 Gal-3BP를 발굴 (A,B), primary tumor(C) 및 TMA (Tissue micro-array (D)), 환자유래 Plasma 에서의 과발현 검증(MRM으로 정량)
Gal-3BP의 암 성장 및 전이 기능 규명
췌장암 세포에서 Gal-3BP의 발현 저해시(A) 암 발생(C) 및 성장이 억제됨을 확인(B,D,E). 또한 마우스 모델에서의 폐전이 감소를 확인(F, G)
암 억제 기전 규명(EGFR-Myc신호 전달의 저해)
Gal-3BP 발현 저해 시 EGFR activation이 감소됨을 확인(A), 반대로 Gal-3BP를 추가로 공급 시 EGFR신호가 더 활성화 되는 것을 확인(B). EGFR이 없을 경우 하위 인자인 Myc의 발현이 감소함을 확인(C)
Gal-3BP 항체의 발굴 및 Efficacy test 및 Humanization
- Phage display를 통해 Gal-3BP 항체를 발굴하고 ELISA, IP를 통해 특이적 결합을 확인. 췌장암 전임상 모델에서 Gal-3BP의 항체처리시 암 성장(A) 및 암 전이(C)가 억제됨을 확인
- 이를 근거로 항체의 Humanization을 진행하여 결합력 및 효능이 유사한 항체를 확보(D, E)
- 현재 Humanized 항체의 Affinity maturation을 진행중
시장동향
- 췌장암은 1인당 비용부담이 두번째로 크고, 2030년에는 가장 많은 사망자를 초래하는 암으로 예상됨
- 세계췌장암 치료 시장은 고령 인구 증가, 췌장 종양 발병률이 증가함에 따라 급격하게 성장하고 있으며, 시장규모는 연평균 10.64% 성장하여, 2023년에 41.1억 달러에 이를 것으로 전망됨
- 췌장암은 현재 표적치료제가 없고 항체 의약품도 사용되고 있는 것이 전무할 정도로 신약개발이 미진한 관계로, 수술적 치료법 이외의 치료제 및 치료효과 증대 기술은 지속적 요구되는 상황임
