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IFT46을 포함하는 다낭신 개선용 약학 조성물 및 Ift46 유전자 조건 결함 상염색체

  • 분야보건의료
  • 거래유형기술이전 특허지원 
  • 업체-
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기술개요

원발성 섬모 (Primary cilia)는 편모내 운반 (intraflagellar transport)에 의해 조립되는 손가락 모양의 구조로서 기계적 및 화학적 신호에 대한 센서로서 작용함. 섬모의 결함은 다낭신의 진행과 관련이 있으며, 섬모의 결함 기작 확인은 다낭신 이해에 매우 중요하며, 본 연구자들은 신장 상피세포와 마우스 신장에서 Ift46의 기능을 확인한 결과, IFT46을 감소시키면 섬모가 짧아지고 MAPK 경로가 활성화되어 신장 상피세포에서 세포증식을 증가시키며, Ift46 발현 감소는 흐름 센싱 (flow sensing)에 의하여 조절되는 PC2 활성에 영향을 준다는 것을 규명하였음. 또한. Ift46 발현 감소에 의한 비정상 상태는 3D 배양 체계에서 빠른 낭포 형성을 유도하였으며, 실제로, 섬모가 결함된 인간 다낭신 조직에서 Ift46 mRNA와 단백질 수준은 정상 신장에 비하여 극적으로 감소하였음. 이러한 결과를 바탕으로 본 발명자들은 Ift46이 신장에서 특이적으로 감소된 마우스를 제작하였으며, 신장에서 Ift46 유전자 결함은 섬모가 손실된 중증 다낭신 표현형과 mTOR 경로 활성을 유도함. 이러한 결과들은 Ift46의 결함을 통한 섬모 이상이 다낭신 진행에서 병인으로 작용하고 있음을 제시함.

기술특징

원발성 섬모 (Primary cilia)는 편모내 운반 (intraflagellar transport)에 의해 조립되는 손가락 모양의 구조로서 기계적 및 화학적 신호에 대한 센서로서 작용함. 섬모의 결함은 다낭신의 진행과 관련이 있으며, 섬모의 결함 기작 확인은 다낭신 이해에 매우 중요하며, 본 연구자들은 신장 상피세포와 마우스 신장에서 Ift46의 기능을 확인한 결과, IFT46을 감소시키면 섬모가 짧아지고 MAPK 경로가 활성화되어 신장 상피세포에서 세포증식을 증가시키며, Ift46 발현 감소는 흐름 센싱 (flow sensing)에 의하여 조절되는 PC2 활성에 영향을 준다는 것을 규명하였음. 또한. Ift46 발현 감소에 의한 비정상 상태는 3D 배양 체계에서 빠른 낭포 형성을 유도하였으며, 실제로, 섬모가 결함된 인간 다낭신 조직에서 Ift46 mRNA와 단백질 수준은 정상 신장에 비하여 극적으로 감소하였음. 이러한 결과를 바탕으로 본 발명자들은 Ift46이 신장에서 특이적으로 감소된 마우스를 제작하였으며, 신장에서 Ift46 유전자 결함은 섬모가 손실된 중증 다낭신 표현형과 mTOR 경로 활성을 유도함. 이러한 결과들은 Ift46의 결함을 통한 섬모 이상이 다낭신 진행에서 병인으로 작용하고 있음을 제시함.

문의처

문의처 - 회사명, 담당자, 전화번호, 팩스번호, 이메일 정보 제공
회사명 한국보건산업진흥원 담당자 김대현
전화번호 043-713-8840 팩스번호 043-713-8908
이메일 technomart@khidi.or.kr

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