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ＫＬＦ１０ 발현 억제제를 포함하는 연골세포 분화 촉진 또는 연골질환 치료용 조성물， 및 이

분야보건의료
거래유형기술이전 투자유치 특허지원
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기술개요

■ 기존에 그 기능이 밝혀지지 않은 신규 마이크로 알엔에이 (hsa-miR-892b)를 발현하는 사람 간엽줄기세포를 이용하여 연골분화를 유도할 경우, 이들의 연골분화과정 이후에 발생하는 연골비후화를 억제할 뿐만 아니라 연골분화 효율이 강화되는 기술에 관한 발명.

■ 연골세포의 비후는 개체발생이나 성장판의 연골내골화 과정에서 연골세포의 사멸과 골형성 전 단계에서 볼 수 있으며 관절연골세포를 제외하고 다른 연골세포의 성숙에서 필히 나타나는 과정임. 그러나 연골조직공학은 관절연골의 재생을 목적으로 하기 때문에 재생연골은 정상관절에서 보는 초자연골의 성상을 가지고 있어야 하며 세포의 비후가 일어나면 않됨

■ PTHrP는 성장판에서 연골세포의 증식과 성숙에 관여하는 펩타이드로서 관절주위 연골에서 분비되어 확산되어 성장판의 비후전 단계의 연골세포 (prehypertrophic chondrocyte)에 작용하여 연골세포의 성숙을 촉진시키는 indian hedgehog protein의 생성을 억제함으로서 연골세포의 표현형을 유지하고 비후를 억제

■ PTHrP에 의해 발현 유도된 마이크로 알엔에이 hsa-miR-892b가 indian hedgehog protein의 상위 조절단백질인 KLF10 유전자의 발현을 억제함으로써 indian hedgehog protein의 발현을 순차적으로 조절하고 있음을 밝히고 있으며 이로 인해 골수간엽줄기세포의 연골분화능력이 크게 향상되는 결과를 확인하여 마이크로 알엔에이 hsa-miR-892b를 과발현하는 골수줄기세포를 세포치료제로서 응용가능함을 제시

■ 본 발명의 목적은 사람의 골수로부터 분리된 성체 줄기세포를 이용하여 연골분화를 유도하는 과정에서 발생하는 연골비후화를 억제하기 위해 연골비후화에 관여하는 주요 신호체계를 저해할 수 있는 기존에 알려지지 않은 신규 마이크로 알엔에이를 성체줄기세포에서 발현시켜 이들을 연골세포 치료제로 개발하기 위함이며 이는 다양한 손상관절 치료법에 적용될 수 있음

기술특징

■ 현재까지 진행된 성체 줄기세포에 대한 대부분의 연구들은 골수에서 추출하여 배양된 간엽줄기세포가 이용되고 있으나 세포원이 한정적으로 존재하여 수득에 어려움이 있음. 그에반해 지방조직은 비교적 간단한 지방흡인술을 이용해 공여부의 기능 장애없이 손쉽게, 다량을 얻을 수 있으므로, 최근 성체줄기세포의 공급원으로써 관심이 모아지고 있으나 연골 등으로의 분화능력이 낮아 세포원으로서의 이용에 한계가 있음.

■ 관절연골 재생을 위한 줄기세포는 자가 증식능과 특정 조직을 이루는 세포로 분화되는 분화능이 특징이며 최근 관절 연골 치료에 적용하기 위한 새로운 세포 원으로 제시되고 있음. 따라서 이론적으로는 기존의 연골 세포를 이용한 세포 치료법이 가지고 있던 제한점들을 해결하고 전반적인 관절 연골의 퇴행과 손상에도 적용할 수 있는 가능성 있음. 또한, 성체 간엽 줄기 세포 및 간엽 전구 세포는 윤리적 문제점과, 동종 이식시 생체 내 거부 반응이 없는 장점이 있음

■ 본 발명은 PTHrP에 의해 발현 유도된 마이크로 알엔에이 hsa-miR-892b가 indian hedgehog protein의 상위 조절단백질인 KLF10 유전자의 발현을 억제함으로써 indian hedgehog protein의 발현을 순차적으로 조절하고 있음을 밝혀낸 진보된 기술임

■ 지방줄기세포의 낮은 연골분화능력을 연골형성 관련 유전자 주입을 통하여 향상시켜 이들의 환부이식이 연골결손 치료에 우수한 효과가 있음을 보여주고 있음.

문의처

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회사명	한국보건산업진흥원	담당자	김대현
전화번호	043-713-8840	팩스번호	043-713-8908
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