asiRNA: 부작용을 최소화한 siRNA 핵산치료제 원천 구조 asiRNA: Novel therapeutic siRNA structure with reduced non-specific effects
부작용을 최소화한 asiRNA (asymmetric shorter-duplex siRNA) 기술 - asiRNA (asymmetric shorter-duplex siRNA) 는 기존의 RNAi 기법에 사용되는 siRNA (small interfering RNA)를 대체할 수 있는 새로운 구조의 분자임. 기존의 siRNA의 경우, 최근, 의도하지 않은 유전자의 발현의 억제하는 오프-타겟 효과, 세포내의 RNAi 기작을 방해하는 효과, 그리고 면역 반응을 유도하는 등 다양한 부작용이 보고되고 있음. - asiRNA는 이러한 부작용에 대해 개선 효과가 있는 것으로 확인된 새로운 구조의 RNA 분자임. - asiRNA 구조는 RNAi 신약개발 글로벌연구실 이동기교수에 의해 국내에서 개발되었으며 2009년 Molecular Therapy 지에 주요 논문으로 소개된 바 있음. 또한 국내특허 등록 완료 (오프-타겟 효과를 최소화하고 RNAi 기구를 포화시키지 않는 신규한 siRNA 구조 및 그 용도. 특허 제 10-0949791호) 및 PCT 출원 중에 있는 RNAi 치료제 분야의 원천기술임. 당사는 본 기술의 전용실시권을 확보한 상태임. - asiRNA는 기존 siRNA의 구조를 제한하는 원천특허인 Tuschl I, Tuschl II 특허를 침해하지 않으면서, 더욱 개선된 효과를 나타낼 수 있는 특징을 지니고 있어, RNAi 기법의 차세대 구조로 주목 받고 있음.
- asiRNA의 기존 siRNA의 19 염기쌍 보다 짧은 이중나선 길이를 가지는 siRNA로도 높은 효율로 표적 유전자 발현을 억제할 수 있음. - asiRNA는 기존의 19+2 siRNA와 동일한 RNAi 기작을 통해 목표 유전자를 저해함을 입증하였으며, 10종 이상의 다른 유전자에 대해 asiRNA를 합성하여 효과적으로 발현을 억제할 수 있음 -asiRNA 구조가 기존 19+2 siRNA에 의해 유도되는 다양한 비특이적 작용들을 완화할 수 있는지 확인하였음. 그 결과, 센스 가닥에 의해 유도되는 오프-타겟 효과, 세포 내 RNAi 기작 포화 현상, 세포 내 microRNA (miRNA) 기작의 저해 등의 다양한 비특이적 작용들이 완화 되는 것이 입증되었음. - 본 asiRNA 기술은 (1) 기존 siRNA의 구조를 제한하는 원천특허인 Tuschl I, Tuschl II 특허를 침해하지 않으며, (2) 구조적인 개선을 통해 기존 siRNA 구조의 취약점을 개선한 기술임. - 원천 특허로부터 자유로운 RNAi 기반 신약 개발이 가능하며, 부작용 등의 비특이적 효과 개선을 통해 보다 넓은 범위의 적용이 가능한 신약 개발 가능성이 유력한 원천 기술임.
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