간암 진단 마커 및 치료제로서의 NLK
본 기술은 NLK(nemo like kinase) 유전자의 mRNA 또는 이의 단백질 수준을 측정하는 물질을 포함하는 간암 진단용 조성물을 제공한다. 상기 물질은 NLK의 유전자 또는 단백질에 특이적으로 결합하는 프라이머, 프로브 또는 항체일 수 있다. 상기 간암은 인간 간세포암(HCC, hepatocellular carcinoma)일 수 있다. 상기 NLK(nemo like kinase) 유전자는 서열번호 1로 표시되는 염기서열로 이루어질 수 있다. 본 기술은 NLK의 발현을 억제하는 올리고뉴클레오티드를 포함하는 간암의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다. 상기 올리고뉴클레오티드는 NLK(nemo like kinase)를 암호화하는 유전자에 대한 안티센스 올리고뉴클레오티드, siRNA 또는 shRNA일 수 있다. 상기 siRNA는 서열번호 2 또는 서열번호 3의 서열을 갖는 것일 수 있다. 상기 NLK의 발현을 억제하는 올리고뉴클레오티드는 사이클린 D1, CDK2 또는 β-카테닌의 발현을 억제하고, G1/S 단계의 세포주기 진행을 억제하는 것을 통해 항암 활성을 갖는 것을 특징으로 한다. 본 기술은 (a) 간암이 의심되는 환자의 생물학적 시료로부터 NLK 유전자의 발현 수준 또는 상기 유전자가 코딩하는 단백질의 수준을 측정하는 단계; 및 (b) 상기 유전자의 발현 수준 또는 상기 유전자가 코딩하는 단백질의 수준을 정상 대조구 시료의 해당 유전자의 발현 수준 또는 단백질 수준과 비교하는 단계를 포함하는 간암의 발병을 예측 또는 진단하는 방법을 제공한다. 상기 측정은 역전사 중합효소 연쇄반응(reverse transcriptase-polymerase chain reaction), 실시간 중합효소 연쇄반응(real time-polymerase chain reaction), 웨스턴 블럿, 노던 블럿, ELISA(enzyme linked immunosorbent assay), 방사선면역분석(RIA: radioimmunoassay), 방사 면역 확산법(radioimmunodiffusion) 및 면역침전분석법(immunoprecipitation assay)으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 한다.
NLK(Nemo-like kinase) 유전자가 실제적으로 비-간암 조직 또는 세포에 비해 간암환자의 조직 또는 세포에서 발현양이 증가되는 것을 확인됨에 따라 NLK(Nemo-like kinase) 유전자를 간암 진단용 마커로 사용할 경우 간암을 조기에 신속하고 정확하게 진단 및 예측할 수 있는 효과가 있을 뿐만 아니라 상기 유전자의 발현을 억제할 경우, 간암세포에서 사이클린 D1 및 CDK2의 발현이 감소되고, G1/S 단계의 세포주기 진행이 억제됨과 동시에 세포의 증식 억제를 통해 간암의 예방 또는 치료할 수 있는 효과가 있음을 규명하였다. 따라서 본 기술에 따른 간암 진단용 마커인 NLK(Nemo-like kinase) 유전자는 현재 간암 진단에 사용되고 있는 종양표지자들과 함께 사용할 경우, 종래 표지자들의 낮은 예민도나 특이도를 높일 수 있는 효과를 기대할 수 있고 나아가 새로운 바이오 마커의 개발로 중복 검사를 피함으로써 환자가 부담하는 의료비를 감소시킬 수 있으며, 상기 유전자의 발현 또는 활성을 억제하는 물질을 타겟으로 간암의 조기발견과 조기치료를 통해 환자의 생존률을 증가시키는데 매우 유효할 것으로 기대하고 있다.
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