항-Ｈｅｒ-2／ｎｅｕ 키메라 면역 수용체를 발현하는 사이토카인 유도 살해세포, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 이용한 종양 치료 방법
본 기술은 항-Her-2/neu 키메라 면역 수용체를 코딩하는 RNA를 전기충격법에 의해 사이토카인 유도 살해세포로 형질도입하여 항원 특이성을 유도함으로써 종양을 효과적으로 치료할 수 있는 새로운 대안을 제시한다. 본 기술은 항-Her-2/neu 키메라 면역 수용체를 발현하는 항원 특이적인 사이토카인 유도 살해세포를 제조하여 Her-2/neu 항원에 특이적인 사이토카인을 발현함으로써 부작용 없이 효과적으로 종양을 치료할 수 있는 새로운 대안을 제시한다.
말초혈액단핵세포와 항-CD3 항체, 인터루킨-2 및 인터페론-감마를 14일 동안 배양하여 발생시킨 CIK는 CD3+및 CD56+마커 및 NKG2D+ 둘 다를 발현하는 CIK의 전형적인 특성을 나타낸다. CIK는 K562 세포를 용혈시키나, SKOV3 및 MCF7/Her-2/neu에 대해서는 그렇지 않음. CD28 및 CD3ζ의 시그널 발생 부분을 갖는 anti-Her-2/neu chimeric immune receptor (CIR)를 코딩하는 RNA를 CIK에 전기충격법을 실시한 후, 95% 이상의 CIK가 anti-Her-2/neu CIR (CIR-CIK)를 발현함. CIR-CIK는 IFN-γ, 과립세포-대식세포집락자극인자(granulocyte macrophage colony-stimulating factor), 및 종양괴사인자(tumor necrosis factor-α)등의 사이토카인을 생산할 수 있어 Her-2/neu, SKOV3, 및 MCF7/Her-2/neu를 발현하는 종양세포주에 특이적인 세포독성을 나타낸다. SKOV3 이종이식 누드마우스 모델에서 CIR-CIK의 입양 전이는 아무것도 도입되지 않은 CIK의 전이와 비교하여 종양 성장을 유의하게 억제하였고, Her-2/neu에 특이적인 사람 단클론성 항체인 허셉틴(Herceptin) 처리와 비교하여 억제 정도가 더 높았다. 이들 결과는 RNA 전이가 CIK에 대한 항원 특이성을 유도하는 편리하고 효과적인 전략임을 제시하며, 종양 치료 시 CIR-CIK의 치료적 가치 가능성을 제공하는 것이다.
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