세포사멸 억제용 융합단백질
본 발명은 세포사멸 억제용 융합단백질, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 세포사멸 억제조성물, 세포사멸과 관련된 질환의 치료제 및 세포사멸 억제제의 탐색방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 세포사멸 억제용 융합단백질은 세포사멸(Apoptosis) 과정 중 PIDDosome 형성을 억제함으로써 세포사멸 억제제로서 역할을 할 수 있으며, 비정상적인 세포사멸과 관련된 질환의 치료제 및 암의 방사선 치료 시 정상 세포의 세포사멸 방지하는 등의 용도로 유용하게 사용될 수 있다. 또한 세포사멸 신호 경로와 관련된 복합체 형성을 조절하는 물질을 탐색할 수 있게 함으로써, 세포사멸과 관련된 질환 치료제 개발에 이용할 수 있는 세포사멸 억제제 개발하는데 응용할 수 있다.
본 발명의 발명자들은 TAT-융합 펩티드인 TAT-R147E 및 TAT-Y814A를 설계하여 그들의 PIDDosome의 형성, 카스파제-2 활성화, 및 세포사멸 유도에 대한 영향을 분석하여, TAT-R147E 및 TAT-Y814A가 용량 의존적으로 PIDDosome 형성을 강력하게 억제할 수 있음과 함께, Caki 세포에서 상기 펩티드 모두가 유전독성 스트레스 유도성 세포사멸을 약간 억제할 수 있음을 확인함으로써, TAT-Y814A(또한 TAT-R147E)가 항-세포사멸 약물 개발을 위한 프로토타입(prototype)으로서 작용할 수 있는 신규 유전독성 스트레스 유도성 세포사멸 억제제임을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다. 특히, Caki 세포에서 PIDDosome 형성 및 유전독성 스트레스 유도성 세포사멸의 TAT-Y814A의 억제 효과가 TAT-R147E의 억제 효과 보다 상대적으로 강함을 확인할 수 있었다.
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