NexP™ 융합단백질을 이용한 차세대 지속형 바이오의약품 개발 기술
● (주)알테오젠이 세계 최초로 개발하여 원천특허를 보유하고 있는 NexP™ 융합단백질 기술은 유전자재조합 방법을 사용하여 융합캐리어인 NexP™을 바이오의약품과 융합시켜 체내 반감기가 현저히 개선된 차세대 지속형 수퍼바이오시밀러 제품을 개발하는 기술임 (그림 1) ● NexP™는 인체 내에 높은 농도로 존재하며, 독성 및 안전성 문제가 없음이 이미 입증되어 있고, 알부민, Fc와 같은 다른 캐리어에 비해 구조적으로 flexibility가 좋으므로 다른 단백질 의약과 융합시 단백질 의약의 활성 감소가 없는 등 매우 유용한 특성을 나타내는 단백질임. ● NexP™를 이용한 융합단백질 기술은 플랫폼 기술로서, 하나의 제품에 한정되지 않고 hGH, G-CSF, EPO, Insulin, Interferon, FSH 등 다른 제품에 응용될 수 있으므로 기술의 파급 효과가 뛰어남. ● (주)알테오젠은 NexP™ 융합단백질 기술을 이용하여 체내 반감기가 현저히 개선된 차세대 지속형 바이오의약품인 exenatide/NexP™, hGH/NexP™, IFN-alpha/NexP™, G-CSF/NexP™ 등을 개발하고 있음. (2) NexP™ 융합단백질 기술이 적용된 당뇨치료제의 동물실험 결과 ● SD rat를 이용한 약물동태학 연구에서 exenatide의 체내반감기(t1/2)는 0.8시간인데 비해 exenatide/NexP™ 융합단백질의 체내 반감기는 약 20시간으로 약 25배 가량 길게 나타남. ● 고지방 사료를 먹인 C57BL/6를 이용한 복강내 당부하검사(intraperitoneal glucose tolerance test, IPGTT)에서 exenatide/NexP™ 융합단백질은 효과적으로 혈당을 낮췄으며 지속성이 유지됨. (3) NexP™ 융합단백질 기술이 적용된 호중구감소증 치료제의 동물실험 결과 ● SD rat를 이용한 약물동태학 연구에서 G-CSF/NexP™는 G-CSF에 비해 Tmax 및 혈중 반감기(t1/2)가 개선되어 지속형 제품 개발에 적합함 (그림 5) ● BDF-1 mouse에 G-CSF와 G-CSF/NexP™ 융합단백질을 단회 투여한 후 백혈구 수를 측정하면 G-CSF에 비해 백혈구 수가 현저하게 증가함 (그림 6)
● (주)알테오젠이 세계 최초로 개발하여 원천특허를 보유하고 있는 NexP™ 융합단백질 기술은 유전자재조합 방법을 사용하여 융합캐리어인NexP™를 바이오의약품과 융합시켜 체내 반감기가 현저히 개선된 차세대 지속형 수퍼바이오시밀러 제품을 개발하는 기술임 ● NexP™는 인체 내에 높은 농도로 존재하며, 독성 및 안전성 문제가 없음이 이미 입증되어 있고, 알부민, Fc와 같은 다른 캐리어에 비해 구조적으로 flexibility가 좋으므로 다른 단백질 의약과 융합시 단백질 의약의 활성 감소가 없는 등 매우 유용한 특성을 나타내는 단백질임. ● ㈜알테오젠의 기술은 치료 단백질에 NexP™ 단백질을 fusion하여 hydrodynamic volume을 증가시킴으로서 체내 잔류 시간을 증가시킬 수 있음. 따라서 단백질 혹은 펩티드 약물의 주사 기간을 연장시키고 효능을 극대화할 수 있음. 바람직하게는 1주일 한번 혹은 보름에 한번 주사하여 환자 편의성을 극대화하며 1회 주사 시 투여량을 줄임으로서 단백질 치료제가 가지는 고유의 부작용도 같이 줄이고자 하는데 목적이 있음. ● NexP™ 기술은 Fc fusion 기술이 가지는 여러 약점을 보강 할 수 있을 것으로 기대됨. Fc는 ligand를 fusion한 것으로는 아직까지 인체에서 성공한 예가 없음. 이 외에 Sustained release 기술은 일부 펩티드에서는 성공적으로 적용이 되었지만 단백질에는 적용하기 힘든 기술임. 반면 NexP™는 단백질 뿐만 아니라 펩티드의 longer acting에도 적용 가능함이 최근 연구 결과 확인되었음. ● 특히 ㈜ 알테오젠의 기술원천인 NexP™ technology 는 신규 물질로서 지적재산권 확보가 가능하므로 미국, 유럽 등 선진 시장에 진출할 수 있다는 것이 강점임.
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