차세대 관절염 치료제(CG100649)Next Generation NSAID(CG100649)
차세대 관절염 치료제(CG100649) 전세계적으로 관절염 치료제는 16조원 이상의 시장을 형성하고 있지만 아직도 많은 환자들에게는 부작용이 없고 약효가 우수한 차세대 치료제가 꼭 필요한 상황이다. 현재 시판 중인 2세대 치료제로는 화이자의 쎄레브렉스(2008년 2조5천억 매출)가 유일하며 부작용의 위험에도 불구하고 우수한 치료제의 부재로 환자들의 수요는 늘고 있는 실정이다. 크리스탈지노믹스의 차세대 관절염 치료제 ‘CG100649’는 임상 2상 중간보고까지 결과에서 전통적인 아스피린 등 1세대 관절염 치료제들이 지닌 위궤양 및 장출혈 등의 부작용이 없을 뿐만 아니라, 2세대 치료제로서 현재 시판중인 화이자사의 쎄레브렉스의 심장 질환 부작용을 개선한 차세대 관절염 치료제로서 큰 주목을 받고 있다. ‘CG100649’의 임상시험 및 사업개발 전략 수립에는 미국 식약청(FDA)에서 이 분야(COX-2 선택적 저해제)의 심사 책임자였던 리 사이먼 박사(현재 하버드의대 교수)를 포함, 듀퐁 머크 제약사의 이분야 개발 책임자였던 빌 쉬미트 박사(크리스탈지노믹스의 미국현지법인에서 임상 개발 총괄 책임자) 등 이 분야 세계 최고 전문가 7인의 자문을 받아 진행하고 있다. 현재 진행 중인 임상 2상 시험에서 약효 및 안정성이 확인될 경우 전세계 수 많은 관절염 환자들에게 커다란 희소식일 뿐만 아니라 한국에서 개발된 세계적인 블록버스터 신약으로 성장할 수 있을 것으로 기대하고 있다. 일반적으로 소염진통제는 마약성진통제(Narcotic drug : 코데인, 몰핀, 페치딘, 데메롤, 펜타닐 등)와 비마약성 진통제(옛날부터 흔히 쓰였던 COX-1,2를 모두 저해하는 소염진통제와 위장장애 부작용을 완화한 COX-2선택적 저해제 그리고 스테로이드성 소염진통제)로 크게 구분이 된다. 비마약성 소염진통제는 스테로이드성소염진통제와 비스테로이드성소염진통제(NSAIDS: Non-steroidal Anti-inflammatory drugs)로 구분할 수 있다. 스테로이드성소염진통제는 phospholipid(인지질)에서 arachidonic acid로의 변환과정을 저해하여 소염진통작용을 발휘한다. 그러나 스테로이드성소염진통제는 면역과정까지 억제하여 장기복용하면 면역력의 약화를 초래하는 심각한 부작용이 있다. 소염진통제가 효과를 나태내는 것은 arachidonic acid 가 각종 염증과 통증반응에 관여하는 prostaglandin으로 변환과정에 관여하는 COX-1와 COX-2의 효소를 억제하기 때문이다. 그런데 과거에 개발된 NSAIDS들은 COX-1와 COX-2의 두 효소를 모두 억제하는 기전 때문에 위장장애와 같은 부작용이 많았다. NSAIDS는 COX-1와 COX-2를 선택성 없이 모두 저해하는 소염진통제와 COX-2만 선택적으로 저해하는 소염진통제로 구분된다. 과거 NSAIDS가 소염진통효과가 탁월하나 COX-1와 COX-2를 모두 저해함으로써 COX-2가 지니는 위점막방어기전을 같이 억제함으로써 위장장애나 출혈의 부작용이 많았다. 그러나 최근에 개발되기 시작한 소염진통제들은 이런 COX-2의 긍정적인 작용을 억제하지 않고 COX-1만을 선택적으로 억제하여 위장장애나 출혈의 부작용을 줄인 치료제이다(쎄레브렉스캅셀,바이옥스정). 그러나 최근에 심장질환이나 순환기계부작용 문제로 COX-2 선택적저해제도 문제가 되고 있으며, 실제로 Merck 사의 Vioxx (바이옥스정) 는 순환기계 부작용을 이유로 시장에서 자진철수하기도 하였다.
차세대 관절염 치료제(CG100649) 현재 출시된 제품 중 Celebrex (Pfizer) 와 비교하여 다음과 같은 우수한 특징을 지니고 있음. (1) 소염진통효과를 측정하는 다양한 표준 동물모델에서 소염효과와 진통효과가 비교 기준인 Celebrex (Pfizer)와 Vioxx (Merck)에 비해 우수함. (2) COX-2 저해가 부작용을 유발하는 신체 조직(주로 위장관과 신장)에서 carbonic anhydrase 에 의해 거의 대부분 결합되어 그 신체 조직에서 COX-2 저해제로서의 역할을 하지 못함. (3) Celebrex (Pfizer)에비해 우수한 소염진통 효과, 긴 약효 유지시간, 소량 복용 등 다양한 장점을 지님. (4) 혈관벽과 신장에서 carbonic anhydrase에 결합하여 COX2의 장점인 위장관 안전성을 유지하면서 심장순환계 안전성을 높일 수 있음. (5) 임상 1상에서 부작용을 보이지 않았으며 생체 흡수 등에서 양호한 결과 보임. (6) 임상 2상에서 약효의 우수성을 입증하였으며 관절의 강직성과 신체적 기능이상을 현저히 감소시키는 우수한 약효를 보임. 약효 부족으로 중단된 예는 단 한 건도 없었슴.
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