종간 교차활성을 지닌 ｍＴＯＲ을 표적으로 하는 ｓｉＲＮＡ, 이를 포함하는 재조합벡터 및 이를 함유하는 약학조성물mTOR targeting siRNA with cross-species activity, and expression vector and pharmaceutical compositi
본 발명의 목적은 다양한 질환의 표적으로 알려진 mTOR 유전자의 발현을 억제할 수 있는 종간 교차활성을 지닌 mTOR 표적 siRNA, 상기 siRNA를 포함하는 재조합벡터 및 상기 siRNA를 유효성분으로 포함하는 약학조성물을 제공하는 데에 있다. 또한, 본 발명의 다른 목적은 mTOR 유전자의 발현을 억제할 수 있는 종간 교차활성을 지닌 mTOR 표적 siRNA를 유효성분으로 포함하는 암질환 치료 및 예방용 약학조성물을 제공하는 데에 있다. ․ 상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 서열번호 1 내지 서열번호 4 중에서 선택된 어느 하나의 염기서열을 갖는 siRNA를 제공한다. 본 발명에서 mTOR을 표적으로 하는 siRNA는 인간, 원숭이, 랫트의 mTOR 유전자의 일부와 100% 상보적인 서열을 가지고, mTOR 유전자의 mRNA를 분해하거나, 번역을 억제할 수 있다. 상보성이 80-90%인 경우에는 mRNA의 번역을 억제할 수 있고, 100%인 경우에는 mRNA를 분해시킬 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 mTOR을 표적으로 하는 siRNA는 서열번호 1 내지 서열번호 4로 표시되는 염기서열과 80%, 바람직하게는 90%, 보다 바람직하게는 100%의 상동성을 갖는 염기서열을 포함할 수 있다. 상기 각각의 염기서열은 5 내지 15bp의 루프 영역에 의해 회문적으로 연결되어 헤어핀 구조를 형성할 수도 있다. ․본 발명의 siRNA는 당업계에 공지된 RNA 분자의 제조방법에 따라 제조할 수 있다. RNA 분자의 제조방법으로는 화학적 합성 방법 및 효소적 방법을 사용할 수 있다. 본 발명은 서열번호 1 내지 서열번호 4 중에서 선택된 어느 하나의 염기서열을 갖는 siRNA를 유효성분으로 함유하는 암질환 치료 및 예방용 약학조성물을 제공한다. 상기 약학조성물은 암, 신경변성질환, 면역질환, 감염질환, 노화, 심장질환, 간질환 및 크론병으로 이루어진 군에서 선택된 질환을 예방하거나 치료할 수 있다. 상기 암질환은 간암, 폐암, 비소세포성폐암, 결장암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부 또는 경부 암, 피부 또는 안구내 흑색종, 자궁암, 난소암, 직장암, 위암, 항문부근암, 결장암, 유방암, 나팔관암종, 자궁내막암종, 자궁경부암종, 질암종, 음문암종, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 소장암, 내분비선암, 갑상선암, 부갑상선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 전립선암, 만성 또는 급성 백혈병, 림프구 림프종, 방광암, 신장 또는 수뇨관 암, 신장세포 암종, 신장골반 암종, 중추신경계 종양, 1차 CNS 림프종, 척수종양, 뇌간 신경교종 및 뇌하수체 선종으로 이루어진 군에서 선택된다.
본 발명은, 다양한 질환의 표적으로 알려져 있는 mTOR 유전자의 일부와 상보적인 서열을 가짐으로써, mTOR 유전자의 mRNA를 분해하거나, 번역을 억제할 수 있는 종간 교차활성을 지닌 siRNA를 개발함으로써 완성되었다. 본 발명의 siRNA는 당업계에 공지된 RNA 분자의 제조방법에 따라 제조할 수 있다. RNA 분자의 제조방법으로는 화학적 합성 방법 및 효소적 방법을 사용할 수 있다.
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