ＴＧＦβ를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 도입된 간엽줄기세포 및 그의 용도
본 기술은 TGFβ를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 도입된 간엽줄기세포 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 개체의 자가면역질환 치료용 조성물을 제공한다. 상기 TGFβ를 코딩하는 뉴크레오티드 서열은 서열번호 1의 아미노산 서열을 코딩하는 것 혹은 서열번호 2의 뉴클레오티드 서열을 갖는 것 혹은 아데노바이러스 연관 벡터에 의하여 도입된 것일 수 있다. 또한 상기 간엽줄기세포는 골수 유래 간엽줄기세포 또는 지방 유래 간엽줄기세포일 수 있다. 한편, TGFβ를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 도입되지 않은 간엽줄기세포에 비하여, TGFβ를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 도입된 상기 간엽줄기세포는 개체 내에서 TGFβ를 과발현하는 것이다. 상기 자가면역질환은 급성 파종뇌척수염(acute disseminated encephalomyelitis: ADEM), 에디슨 병(addison's disease), 자가면역 용혈 빈혈(autoimmune hemolytic anemia), 자가면역 간염(autoimmune hepatitis), 만성폐쇄성폐질환(Chronic obstructive pulmonary disease: COPD), 크론병(Crohns Disease), I형 당뇨병(Diabetes mellitus type 1), 특발혈소판감소자색반병(idiopathic thrombocytopenic purpura), 홍반 루푸스(Lupus erythematosus), 다발경화증(multiple sclerosis: MS), 보통천포창(pemphigus vulgaris), 악성 빈혈(pernicious anaemia), 건선(psoriasis), 건선 관절염(psoriatic arthritis), 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 조르겐 증후군(sjogren's syndrome), 궤양성 결장염(ulcerative colitis) 및 혈관염(vasculitis)으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 TGFβ를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 도입되지 않은 골수 간엽줄기세포에 비하여 자가항원 특이적 CD4+ CD35+ Foxp3+ 조절성 T 세포를 증가시키고 Th17 세포를 감소시키는 것이다. 상기 개체는 인간 또는 생쥐와 같은 포유동물일 수 있다. 본 기술은 상기 자가면역질환 치료용 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 개체의 자가면역질환을 치료하는 방법을 제공한다. 본 기술은 TGFβ를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 도입된 간엽줄기세포 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 자가항원 특이적 CD4+ CD25+ Foxp3+ 조절성 T 세포를 증가시키고 Th17 세포는 감소시키는 방법을 제공한다. 여기서 상기 개체는 인간이 아닌 포유동물이다.
본 기술은 자기 항원 특이적 CD4+CD25+ Foxp3+ 조절성 T 세포를 증가시키고 동시에 Th17 세포를 감소시켜 자가항원에 대한 면역 반응을 특이적으로 감소시키는 동시에 염증을 특이적으로 제거할 수 있다. 즉, 본 기술은 자기 항원 특이적 CD4+CD25+ Foxp3+ 조절성 T 세포를 증가시키므로 상기 자기 항원을 가진 세포에 의한 면역반응을 억제할 수 있고, 자가면역질환 발생의 원인인 Th17 세포를 감소시키므로 자가면역질환 발생이 감소하고 염증 및 염증 조건에 의한 조직 손상(tissue injury)을 감소시킨다는 차별적 구성 및 효과가 있다. 본 기술은 자가항원에 대한 면역 반응을 특이적으로 감소시킬 수 있고, 자가면역질환 증상의 원인인 Th17 세포를 감소시키므로 비표적 조직(non-target tissue)에 작용하지 않고 효율적으로 자가면역질환을 치료할 수 있다는 우수한 효과가 있다. 본 기술의 상기한 차별성 및 우수성은 TGFβ를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 도입된 간엽줄기세포를 포함하는 자가면역질환 치료용 조성물을 관절염이 도입된 마우스 동물 모델에 투여하고 관절염 지수를 측정함으로써 확인되었다. 본 기술은 CD4+CD25+ Foxp3+ 조절성 T 세포에 의하여 인식되는 자가 면역 항원에 의하여 야기되는 자가면역질환 및/또는 Th17 세포에 의하여 증상이 나타나는 자가면역질환을 치료하는 데 효과적으로 사용될 것으로 판단된다.
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