렌티바이러스 벡터 씨스템을 이용한 혈우병 유전자 치료제 개발 기술Lentiviral vector system for hemophilia type A gene therapy
혈우병 A는 X-chromosome 관련 선천성 혈액 응고 질환으로 FVIII인자의 결핍으로 출혈 시 혈액 응고의 장애를 일으키는 질환임. 치료를 받지 않을 경우 목숨까지 위협하는 심각한 경우가 발생하며, 치료를 받을 경우에도 관절, 근육 혹은 내부 기관에 있어서 출혈이 발생하기 때문에 염증 및 합병증을 동반한 여러 가지 문제를 야기함. 따라서 본 질병에 대한 효율적 유전자치료법을 개발하고자함.
-제8혈액응고인자의 활성을 극대화하기 위해서는 von Willebrand factor의 발현이 반드시 필요함. 일부 타 회사에서 제8혈액응고인자 만을 발현시킨 결과 유전자 치료효과를 얻지 못함. 그러나, full-lengh의 von Willebrand factor를 제8혈액응고인자와 함께 발현시켜주면 이들은 세포내에서 co-localization하고 결합하여 오히려 von Willebrand factor가 제8혈액응고인자의 분비를 저해하는 결과를 초래함. 따라서, 이들을 제8혈액응고인자의 기능은 최대화하며, 분비를 저해하지 않는 부분만을 남긴 형태의 돌연변이 von Willebrand factor를 클로닝하여 동시 발현하여 높은 제8혈액응고인자 분비를 유도하는 특징이 있음. -혈우병A를 유전자 치료적으로 접근할 때, 목표 세포는 골수세포이며, 골수세포 중에서도 줄기세포나 선조세포가 가장 적합하나, 줄기세포 등 성장이 안되는 세포에서도 유전자전달 가능한 lentiviral vector 시스템을 적용함. -벡터에 의한 감염 ex vivo 방법으로 전달했을 시 von Willebrand factor 동시발현으로 인한 FVIII분비 증가로 반영구적 치유 효과 입증. -일반 주사제의 천문학적 치료제 비용 절감 효과.
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