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하이드록시 챨콘 화합물을 유효성분으로 함유하는 혈관신생으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 조성물

분야보건의료
거래유형국내기술이전 해외기술이전 투자유치 특허지원
업체-

기술개요

본 기술에서는 하이드록시 챨콘 화합물들이 닭의 융모요막 모델에서 혈관내피성장인자와 같은 신생혈관형성 유도물질의 처리에 따른 신생혈관형성을 강력하게 억제함을 확인하여 혈관신생으로 인한 질환의 치료 및 예방용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다는 사실을 확인하였음. ※ 본 기술에서 하이드록시 챨콘 화합물은 1-(2-히드록시페닐)-3-페닐프로페논, 1-(3-히드록시페닐)-3-페닐프로페논1-(3-히드록시페닐)-3-페닐프로페논, 3-(2-히드록시페닐)-1-페닐프로페논, 3-(3-히드록시페닐)-1-페닐프로페논, 3-(4-히드록시페닐)-1-페닐프로페논, 1,3-비스(2-히드록시페닐l)프로페논, 1-(2-히드록시페닐)-3-(3-히드록시페닐)프로페논, 1-(2-히드록시페닐)-3-(4-히드록시페닐)프로페논, 1-(2-히드록시페닐)-1-(3-히드록시페닐)프로페논, 1,3-비스(3-히드록시페닐l)프로페논, 1-(3-히드록시페닐)-3-(4-히드록시페닐)프로페논, 3-(2-히드록시페닐)-1-(4-히드록시페닐)프로페논, 3-(3-히드록시페닐)-1-(4-히드록시페닐)프로페논 또는 1,3-비스(4-히드록시페닐l)프로페논으로부터 선택된 화합물임. ※ 본 기술에서 하이드록시 챨콘 화합물은 당업계에 공지된 합성방법으로 제조가능하며, 예를 들어 하기 반응식들에 도시된 방법에 의해 화학적으로 합성 가능함. ※ 본 기술에서 확인한 실험예에 의하면, 생체내 시험상 (in vivo)에서의 항혈관신생효과를 확인하기 위하여, 융모요막(chorioallantoic membrane, CAM) 분석을 실시한 결과, 본 발명에 따른 화합물들이 생체내에서 VEGF로 유도된 신생혈관형성을 강력하게 억제함을 확인하였음. 자세하게는 신생 혈관 가지점(blood vessel branch points)들은 PBS-처치군(대조군)에 비교하여 VEGF에 의하여 유의적으로 증가되었으며, CAM에 대한 본 발명 하이드록시 챨콘 화합물들의 처치가 있는 경우, VEGF로 유도된 신생혈관형성이 배양 후에 그 숫자 및 소혈관 길이 면에서 현격하게 저해되는 것으로 나타남.

기술특징

․혈관신생(angiogenesis)이란 기존의 미세혈관으로부터 새로운 모세혈관이 형성되는 과정을 말하며, 혈관신생이 정상적으로 일어나는 경우는 배아의 발생, 조직 재생, 기관의 성장, 상처 치유, 여성의 생식기 계통의 주기적인 변화인 황체가 발달될 때이며, 이러한 경우에도 혈관신생은 엄격히 조절되어 진행됨. ․그러나 혈관신생이 자율적으로 조절되지 못하고, 비정상적으로 발생되게 되면 여러 질환을 유발하게 됨. 병리학적 상태에서 나타나는 혈관신생과 관련된 질환으로는 각종 암(종양)을 비롯하여 혈관기형, 동맥경화, 혈관유착, 부종성 경화증 등과 같은 혈관 질환, 각막이식성 혈관신생, 혈관신생성녹내장, 당뇨병성 망막증, 신생혈관에 의한 각막질환, 반점의 변성, 익상편, 망막 변성, 후수정체 섬유증식증, 과립성 결막염 등과 같은 안과 질환, 류마티스성 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 갑상선염 등과 같은 염증성 질환, 건선, 모세관 확장증, 화농성 육아종, 지루성 피부염, 여드름 등과 같은 피부과 질환 등이 있음. ․상기 병적 현상으로 인식되는 혈관신생을 억제하기 위하여 다각적인 연구가 진행되고 있는 가운데, 1971년 하버드 의대의 쥬다 포크만은 혈관신생을 억제함으로써 고형암(solid cancer)을 치료할 수 있다는 새로운 개념을 제안함[J. Folkman, New Engl. Med ., 185 (1971), 1182∼1185]. 즉, 혈관신생을 억제하는 혈 관신생 억제제(angiogenesis inhibitory agent)가 고형암의 성장을 감소 또는 저해시켜, 결과적으로 고형암의 전이를 저해한다는 것임. 이러한 혈관신생 억제제는 고형암 뿐만 아니라 당뇨병성 망막증, 류마티스성 관절염 및 건선 등과 같은 다른 질환에도 유용한 치료효과를 나타내는 것으로 알려져 있음. ․지금까지 많은 연구를 통하여 혈관신생을 억제하는 화합물들이 개발되고 있으며, 다양한 화합물들이 혈관신생 억제제로서 제시되고 있으나, 보다 독성이 적고 혈관신생의 억제 효과가 우수하고, 새로운 구조를 갖는 혈관신생 억제제의 지속적인 개발이 요구되고 있음. ․이에 독성이 미비하여 장기적 사용에도 부작용 없으며, 치료 효과도 우수한 새로운 혈관신생 억제제를 개발하고자 본 기술에서는 하이드록시 챨콘 화합물에 주목하였으며, 그 결과 1-(2-히드록시페닐)-3-페닐프로페논, 1-(3-히드록시페닐)-3-페닐프로페논1-(3-히드록시페닐)-3-페닐프로페논, 3-(2-히드록시페닐)-1-페닐프로페논, 3-(3-히드록시페닐)-1-페닐프로페논, 3-(4-히드록시페닐)-1-페닐프로페논, 1,3-비스(2-히드록시페닐l)프로페논, 1-(2-히드록시페닐)-3-(3-히드록시페닐)프로페논, 1-(2-히드록시페닐)-3-(4-히드록시페닐)프로페논, 1-(2-히드록시페닐)-1-(3-히드록시페닐)프로페논, 1,3-비스(3-히드록시페닐l)프로페논, 1-(3-히드록시페닐)-3-(4-히드록시페닐)프로페논, 3-(2-히드록시페닐)-1-(4-히드록시페닐)프로페논, 3-(3-히드록시페닐)-1-(4-히드록시페닐)프로페논 또는 1,3-비스(4-히드록시페닐l)프로페논으로부터 선택된 하이드록시 챨콘 화합물들이 닭의 융모요막모델(CAM)에서 혈관내피성장인자(VEGF)와 같은 신생혈관형성 유도물질의 처리에 따른 신생혈관형성을 강력하게 억제한다는 사실을 입증하였음. ․따라서 상기 하이드록시 챨콘 화합물은 신생혈관형성 억제 효과를 가지는 신규 기능성 의약품 및 식품 소재로 이용될 수 있음.

문의처

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