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RIP3-MLKL 경로 차단제 활용한 피부 네크롭토시스 질환 치료

RIP3-MLKL 경로 차단제 활용한 피부 네크롭토시스 질환 치료 : 작성자, 카테고리, 작성일, 조회수, 정보 제공
작성자 김상훈 카테고리 아주대학교병원
작성일 2016-12-27 조회수 2,402

RIP3-MLKL 경로 차단제 활용한 피부 네크롭토시스 질환 치료

개발자

김유선 (Ph.D, 의생명과학과)

기술개요

널리 처방되고 사용되는 약물의 과량 또는 잘못 사용된 물질, 약물의 투여, 또는 적절히 투여된 올바른 물질, 약물 투여에 의하여 발생하는 약물 유도성 피부 장애는 주로 원인을 알기 어렵고 적절한 치료제가 없어 불치병인 것으로 알려져 있다. 특히 대한약물역학위해관리학회에 따르면 약 1,700여 가지의 유통 의약품이 대표적인 약물 유도성 피부 장애인 스티븐스-존스증후군(SJS) 또는 독성표피괴사융해증(TEN)와 같은 질환을 유도하는 것으로 알려져 있어 이와 같은 질환의 예방 또는 치료를 위한 새로운 치료제 및 치료법의 개발이 매우 시급하다. 독성표피괴사융해증(TEN)의 경우 생명을 잃는 심각한 질환이나 이에 대한 치료제가 없는 실정이나 본 기술을 통해 RIP3-MLKL 경로를 차단하는 Dabrafenib 혹은 이러한 경로를 차단하는 약학조성을 통해 관련 질환을 극복하는 치료제로 사용하고자 함.특히 Dabrafenib 는 항암제로 미국 FDA 승인을 받아 사용되고 있는 약물이나 이 약물의 새로운 적응증으로 RIP3-MLKL 경로 차단을 통해 피부세포 괴사를 막을 수 있음이 처음으로 확인되어 임상시험을 통해 실질적으로 환자들에 적용이 가능한 기술로 사료 됨.

기술설명

TEN 환자의 병변사진과 병변 부위에서 RIP3 의 발현이 현저히 높아져 있음을 면역염색으로 확인했고, 피부세포를 배양하여 SNP를 처리하여 세포괴사를 유도한 경우 Dabrafenib 에 의해 세포사가 억제됨을 확인하였음. RIP3 에 의해 하위인자인 MLKL의 인산화가 확인되어 RIP3-MLKL 경로 차단제인 Dabrafenib 이 피부괴사 질환치료제로 적용될 수 있을 것으로 보임.

활용분야

  • 약물-유도성 세포사멸, 화상, 동상, 다형 홍반, 세균 또는 바이러스 감염에 의한 피부질환, 금성두창태선모양잔비늘증, 홍반루푸스 및 편평태선과 같은 피부질환의 치료제로서의 가능성
  • 이미 미국 FDA 승인을 받아 항암제로 환자들에게 사용되는 약물이라서 PK/PD 에 대한 분석이 필요없을 것으로 사료 됨
  • 약물 부작용에 대한 광범위한 피부질환에 적용으로 시장성 확대에 용이할 것으로 사료 됨

연락처

  • 담당자 : 이해경
  • 소속 : 아주대학교의료원 연구행정팀
  • 이메일 : sea8001@ajou.ac.kr
  • 연락처 : 031-219-4414